肺巨噬细胞流感嗜血杆菌(NTHi)感染可导致重症哮喘气道中性粒细胞炎症
背景：不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)是一类长期定植于哮喘患者气道与重度中性粒细胞疾病表型相关的呼吸道病原体。NTHi气道长期定植机制仍未阐明，但越来越多的证据表明NTHi可在宿主气道免疫细胞如巨噬细胞中持续存在。本研究提出猜想肺巨噬细胞NTHi感染导致重症哮喘中性粒细胞性炎症。
背景：不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)是一类长期定植于哮喘患者气道与重度中性粒细胞疾病表型相关的呼吸道病原体。NTHi气道长期定植机制仍未阐明，但越来越多的证据表明NTHi可在宿主气道免疫细胞如巨噬细胞中持续存在。本研究提出猜想肺巨噬细胞NTHi感染导致重症哮喘中性粒细胞性炎症。
方法：采用荧光原位杂交技术对25名重症哮喘患者支气管肺泡灌洗(BAL)样本NTHi进行检测。采用加权基因相关网络分析(WGCNA)对感染NTHi单核细胞源性巨噬细胞的RNASeq数据进行分析，以确定NTHi感染相关转录组学网络。
结果：56%BAL样本中检测到NTHi(NTHi+)，NTHi与较长的哮喘病程(34vs 22.5 年，p=0.0436)和较高的痰中性粒细胞比例(67%vs 25%，p=0.0462)相关。WGCNA确定了一个与NTHi感染显著相关的免疫相关巨噬细胞基因转录组学网络，其中包括T17炎症介质和中性粒细胞趋化因子IL-1β，IL-8，IL-23和CCL20(均p<0.05)的上调。巨噬细胞转录组网络中SGPP2(p=0.0221)，IL-1β(p=0.0014)和GBP1(p=0.0477)在NTHi+ BAL中表达较高，且与哮喘病程(IL-1B; rho=0.41, p=0.041)及较低的吸入支气管扩张剂前FEV1/FVC%(GBP1; rho=-0.43, p=0.046和IL1B; rho=-0.42, p=0.055)中等相关。
结论：肺巨噬细胞NTHi持续存在可能导致慢性气道炎症和重症哮喘Th17应答，从而造成肺功能下降和激素抵抗。针对NTHi治疗方案可改善哮喘患者预后。
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