在严重哮喘中Nrf2可通过靶向miR-29b调控下游基因，以及葡萄籽原花青素提取物在激素不敏感哮喘小鼠模型中的作用
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-05-24
导读
背景:葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对治疗严重哮喘(SA)有效。
关键字：
哮喘
背景:葡萄籽原花青素提取物(GSPE)对治疗严重哮喘(SA)有效。
目的：检测Nrf2-miR-29b轴与SA的关系，检测预防性使用GSPE是否通过其缓解SA。
方法：2017年2月至12月，我们招募了10名健康对照、10名非严重哮喘(nSA)患者和9名急性哮喘患者。提取这些志愿者的外周血单个核细胞。6周龄雌性BALB/c小鼠经OVA、Al(OH)3和LPS刺激31天，建立激素不敏感哮喘小鼠模型。给药组注射地塞米松(5 mg/kg/d)，加或不加GSPE(100mg/kg/d)。对照组给予PBS。我们对动物和细胞模型进行实时荧光定量PCR、western blot和荧光素酶报告检测。
结果：SA组Nrf2蛋白、Nrf2 mRNA和miR-29b的浓度均显著低于nSA组和对照组。相反，与其他两组相比，SA中血小板衍生生长因子C (PDGFC)、磷酸肌苷-3-激酶调节亚基1 (PIK3R1)和型胶原蛋白α1(COL3A1)的水平更高。PDGFC、PIK3R1、COL3A1是miR-29b的靶基因。与OVA+LPS相比，GSPE+DXM显著提高Nrf2(+188%)、Nrf2 mRNA(+506%)和miR-29b(+201%)的表达，显著降低PDGFC(-72%)、PIK3R1(-40%)和COL3A1(-65%)的表达。
结论：Nrf2-miR-29b轴参与SA的发病机制。GSPE作为一种辅助药物，可能是一种潜在的SA治疗药物。
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