在表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，交替使用奥希替尼和阿法替尼是一种克服奥希替尼耐药性并在不影响安全性的情况下实现疗效互补的潜在方法。近期，Lung Cancer发表了一项II期临床研究成果(WJOG10818L)，主要是评估奥希替尼和阿法替尼交替治疗初治EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。

        研究纳入既往未治疗的IV期NSCLC患者伴有EGFR敏感突变(L858R或外显子19缺失)。交替给药奥希替尼80mg /天，连续8周，随后给药阿法替尼20mg /天，连续8周。主要终点是12个月无进展生存(PFS)率，预期达到77%为达到主要终点。

        46例患者入组并接受研究治疗。12个月的PFS率为70.2%(60%[CI]，63.9-75.6%;95% CI, 54.2-81.5%)，未达到主要终点。中位随访时间为25.7个月，中位PFS为21.3个月(95% CI，16.3个月-未达到)。ORR为69.6% (95% CI, 54.2-82.3%)。

        亚组分析表明，26例EGFR 19外显子缺失突变患者的12个月PFS率为58.6% (95% CI, 36.8 - 75.2%)和中位PFS为23.6个月(95% CI, 6.3个月-未达到),而L858R突变患者为84.7% (95% CI, 59.7 - 94.8%)和20.8个月(95%CI, 14.4个月-未达到)。

        TP53突变或未突变患者的中位PFS分别为20.5个月(95% CI, 7.2 33.6个月)和25.8个月(95% CI, 15.4 72.0个月);伴有或无EGFR混合突变患者的中位PFS分别为16.4个月[95% CI, 4.3 36.5个月]和21.3个月[95% CI, 9.6 80.7个月]。

        最常见的治疗相关不良事件(分别为任意级别或≧3级)为腹泻(73.9%，4.3%)、痤疮样皮疹(63.0%，2.2%)和甲沟炎(52.2%，0%)。

        综上，研究表明，尽管奥希替尼和阿法替尼交替治疗初治的EGFR突变晚期NSCLC患者具有令人鼓舞的疗效和安全性，但是没有达到其主要终点。

        原始出处：

        Hayashi H, Yonesaka K, Nakamura A, Fujimoto D, Azuma K, Sakata S, Tachihara M, Ikeda S, Yokoyama T, Hataji O, Yano Y, Hirano K, Daga H, Okada H, Chiba Y, Sakai K, Nishio K, Yamamoto N, Nakagawa K. Alternating therapy with osimertinib and afatinib for treatment-naive patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: A single-group, open-label phase 2 trial (WJOG10818L). Lung Cancer. 2022 Apr 12;168:38-45. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.04.004. Epub ahead of print. PMID: 35477147.