系统性硬化症是一种临床表现多样、多器官受累的自身免疫性疾病，病理性特点为皮肤和内脏的纤维化并伴血管病变，临床表现包括雷诺现象、指端溃疡、肺动脉高压和硬皮病肾危象等症状。肺动脉高压(PAH)是系统性硬化症(SSc)死亡的主要原因，并且在所有SSc患者中影响高达12%，在PAH诊断的3年内死亡率为50%。本研究描述了 Th/To 阳性系统性硬化症 (SSc) 患者的长期随访和临床表现。

研究方法：

该研究是一项病例对照研究。病例是1980-2015年期间新转诊到匹兹堡硬皮病中心的抗Th/To抗体阳性患者。对照组是在一个病例之后的连续两个抗Th/To阴性患者。比较了长期的疾病表现和生存率。

抗体的计算机渲染。

研究结果：

本研究确定了204名抗Th/To阳性的SSc患者和408名对照组。整个队列的平均年龄为52(±12.9)岁，76%为女性。与对照组相比，抗Th/To阳性患者更经常表现为无皮肤增厚(P<0.0001)，并且有较高的肺动脉高压(PH)(P<0.0001)和ILD(P=0.05)。他们的肌肉和关节受累的频率较低(P<0.0001)。经过6.1年(IQR: 2.4, 12.7)的中位临床随访，38%的Th/To患者发展为PH，而其他SSc患者为15%(P<0.0001)。Th/To患者中WHO第一组肺动脉高压(PAH)的比率为23%，而对照组为9%(P<0.0001)。在对年龄和性别进行调整后，抗Th/To抗体与从第一次SSc中心访问开始的10年随访中发生PH的风险增加3.3(95% CI 2.3-4.9)有关。

与对照组相比，病例的存活率显着受损。在患者第一次 UPMC 就诊后的第 5 年，68% 的病例仍然存活，而对照组为 76%。肺动脉高压和间质性肺病是与硬皮病相关的最常见死因。然而，这些数据没有针对吸烟等协变量进行调整，也没有考虑到抗体阳性组在进入 UPMC 之前的较长疾病持续时间。

研究结论：

这是具有长期随访数据的最大的抗 Th/To 阳性 SSc 患者队列。引人注目的是抗-Th/To 患者在随访中发生 PH 的发生率非常高 (38%) 和相关的独立风险，特别是第 1 组 PAH。皮肤受累受限的患者应检测 Th/To 抗体。如果存在，则需要仔细监测 PH。

参考文献：

Suresh S, Charlton D, Snell EK, Laffoon M, Medsger TA Jr, Zhu L, Domsic RT. Over one-third of Th/To antibody positive scleroderma patients develop pulmonary hypertension in long-term follow-up. Arthritis Rheumatol. 2022 Apr 25. doi: 10.1002/art.42152. Epub ahead of print. PMID: 35467794.