背景

        现阶段，避食是幼儿花生过敏的标准治疗策略。我们的目的是评估口服免疫治疗是否能在该人群中诱导减敏现象(治疗期间过敏反应阈值提高)或缓解(停止免疫治疗后对过敏原刺激无反应的状态)。

        方法

        我们在5个美国学术医疗中心进行了随机、双盲、安慰剂对照研究。符合条件的参与者是12~48个月以下的儿童，他们在双盲、安慰剂对照的食物激发试验(DBPCFC)中对500毫克以下的花生蛋白有过敏反应。由计算机将参与者随机以2:1的比例分配，接受口服花生免疫疗法或安慰剂134周(每天2000毫克花生蛋白)，然后26周避食，参与者、所有研究人员均对分组情况不知情。主要终点指标为治疗结束时(134周)患儿是否出现减敏现象;次要终点指标为26周避食后的缓解情况(160周)，在意向治疗人群中使用5000mg花生蛋白进行DBPCFC评估来评估。在同一人群中评估安全性和免疫学参数。该试验在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT03345160。

        研究发现

        在2013年8月13日至2015年10月1日期间，146名中位年龄为39·3个月(IQR 30·8-44·7)的儿童被随机分为口服花生免疫治疗组(96名参与者)和安慰剂组(50名参与者)。在第134周，接受口服花生免疫治疗的96名参与者中有68人(71%，95% CI 61-80)出现了减敏现象，安慰剂组的50名参与者中有1人(2%，0.05 -11)减敏(风险差异[RD] 69%，95% CI 59-79;术;0·0001)。在第134周DBPCFC时，花生口服免疫疗法组的中位累积耐受剂量为5005 mg (IQR 3755-5005)，安慰剂组为5mg (0-105) (p<0·0001)。在避食阶段后，96名接受花生口服免疫治疗的参与者中有20人(21%，95% CI 13-30)达到缓解标准，而50名接受安慰剂的参与者中有1人(2%，0.05 -11)达到缓解标准(RD 19%， 95% CI 10-28;p = 0·0021)。在第160周DBPCFC中，花生口服免疫疗法组的中位累积耐受剂量为755 mg (IQR 0-2755)，安慰剂组为0 mg (0-55) (p<0·0001)。在第134周通过了5000 mg DBPCFC的口服花生免疫治疗组参与者中，有相当比例的人在第160周不再耐受5000 mg (p<0.001)。在第134周出现减敏现象的安慰剂组参与者在第160周也获得了缓解。与安慰剂相比，花生口服免疫疗法降低了第134周和第160周花生特异性和Ara h2特异性IgE、皮肤点刺试验和嗜碱性粒细胞活化，增加了花生特异性和Ara h2特异性IgG4。通过对口服花生免疫治疗组参与者进行多变量回归分析，年龄更小和花生特异性IgE基线较低是缓解的预测因素。大多数参与者(98%口服花生免疫治疗组，80%口服安慰剂组)至少有一次口服免疫治疗剂量反应，主要是轻度到中度反应，在口服花生免疫治疗组中发生的频率更高。在21名接受花生口服免疫疗法的参与者中，35例出现需要肾上腺素治疗的中度症状。

        解读

        在花生过敏儿童中，4岁前开始口服花生免疫治疗与减敏现象和花生过敏缓解相关。缓解的发展与免疫生物标志物有关。结果表明花生过敏的幼儿在小年龄期存在诱导过敏缓解的治疗时间窗。

        点评

        食物过敏在小年龄组儿童并不少见，既往的治疗措施以避食、宣教、误服后紧急治疗为主，并紧密随访，期待出现自然缓解。但很多花生过敏儿童反应较重、症状缓解较晚，且生活中常有误服的风险。本研究使用随机双盲安慰剂对照的临床研究，为我们提供了高质量数据，证实小年龄儿童进行花生口服免疫治疗的有效性和安全性。在食物过敏儿童的临床管理中，应在保证安全性和依从性的基础上，考虑口服免疫治疗，并积极开展更多关于食物过敏管理的高水平临床研究，提高整体食物过敏儿童的疾病管理水平。

        参考文献：

        Jones SM, Kim EH, Nadeau KC, et al. Efficacy and safety of oral immunotherapy in children aged 1-3 years with peanut allergy (the Immune Tolerance Network IMPACT trial): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2022 Jan 22;399(10322):359-371. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02390-4. PMID: 35065784.

        影响因子：59.1020

        翻译：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 过敏反应科 许巍

        审校：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 CCAAP翻译小组