在高T2和嗜酸性粒细胞的成人哮喘患者中已开始针对性的靶向治疗。但是目前并不清楚这种表型分类是否适用于儿童。
背景
在高T2和嗜酸性粒细胞的成人哮喘患者中已开始针对性的靶向治疗。但是目前并不清楚这种表型分类是否适用于儿童。
目的
利用容易获得的生物标志物进行高T2型哮喘的表型评估,比较所有年龄段表型结果的差异。
方法
在多中心临床全年龄段哮喘队列中,共招募1125名受试者(776名哮喘,349名对照),随访2年时间(成人随访1年)。在基线和随访期间进行大量的临床特征的收集,包括:问卷,血常规,过敏原,肺功能以及诱导痰(成人)。在经过脂多糖或抗CD3/CD28的全血刺激后测量IL-4,IL-5和IL-13水平。
结果
基于血嗜酸性粒细胞计数以及过敏原特异性IgE(sIgE)抗体检测结果,将哮喘患者分为互斥的4种表型:“单过敏性”,“单嗜酸性”,“高T2型(嗜酸性+过敏性)”以及“低T2型(非嗜酸性及非过敏性)”。高T2型在所有年龄段的哮喘患儿中均有存在,即使是年龄特别小的孩子并且2年的随访后仍有大部分维持这个表型。成人的高T2型哮喘和儿童时期的发病相关,提示此种哮喘表型的早期起源。无论是儿童还是成人,高T2型哮喘均以大量的过敏原相关的特异性IgE产生和学龄期后被抗CD3/CD28刺激后IL5的增加为特征。
结论
利用容易获得的生物标志物能够在所有年龄段中识别出高T2型哮喘患者。这部分哮喘患者包括儿童均可能从靶向生物治疗中获益。
点评
哮喘是一种异质性疾病,由几种临床表型及内型组成。在成人的研究中已经证实T2炎症反应是哮喘病理生理过程中的关键免疫反应,并以此形成了高T2和低T2两种分型。针对T2型炎症的单克隆抗体,提供了新的个性化治疗策略。尤其是对重症哮喘。但是,受儿童哮喘表型分类所需样本获取存在相应的困难,限制了跨年龄组比较以及阻碍了从儿童到成人的长期哮喘疾病轨迹的研究。本文献是第一篇包括所有年龄段的高T2型哮喘患者的研究。通过临床上较易获得的生物标志物(特异性IgE和嗜酸性粒细胞等)对儿童哮喘表型进行分类,并且发现了表型和年龄段存在一定的联系,例如:高T2型哮喘在<6岁以及>45岁的人群中分布概率较少。单嗜酸性哮喘仅在<3岁的儿童以及>45岁的成人中有出现,并且在60岁以上其发生率逐渐增加。受哮喘疾病本身影响,部分患者需使用ICS或OCS维持症状的控制,这有可能会影响哮喘表型的评估。此外,全年龄段哮喘队列中均为白种人,此研究结论能否外推到其他人种,尚需进一步研究。
参考文献:
Maison N, Omony J, Illi S, et al. T-high asthma phenotypes across life span [published online ahead of print, 2022 Feb 24]. Eur Respir J. 2022;2102288. doi:10.1183/13993003.02288-2021
影响因子:IF (2021):16.671
翻译:
国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心
首都医科大学附属北京儿童医院 呼吸科 韩鹏
审校:
国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心
首都医科大学附属北京儿童医院 CCAAP翻译小组
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