背景：需要机械通气(MV)的急性呼吸衰竭是住进重症监护病房(ICU)的常见原因，全世界每年有多达2000万人接受机械通气。急性呼吸衰竭的存活率随着时间的推移而增加，但死亡率仍然很高，估计为27-35%。为了进一步了解病理生理学，帮助检测高危患者，并在急性呼吸衰竭中寻找潜在的新治疗靶点，许多生物标志物已被推荐使用，但都没有进入常规的临床实践。

内皮病可能将急性危重疾病的病理生理学统一起来，将不同的原发病理与多器官衰竭的共同后果联系起来。内皮细胞及其管腔、糖萼对于维持血管壁的完整性至关重要，而急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的特征之一就是肺泡毛细血管渗出液体。Syndecan-1是内皮糖萼的蛋白多糖部分，是研究最多的糖萼脱落的生物标志物之一，在多种疾病状态下血液中的水平都会升高。血栓调节蛋白是一种位于内皮细胞管腔表面的跨膜蛋白。它参与蛋白C的激活，并发挥重要的抗凝和抗炎作用。在血浆中，血栓调节蛋白是一种可溶性形式(STM)，可在体外释放以响应内皮细胞损伤，并被用作直接细胞损伤的标志。

方法：我们进行了一项前瞻性的单中心队列研究，研究对象包括459名住在ICU接受机械通气的成年人。在ICU入院时检测血浆三种内皮病变生物标志物的水平：syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白(STM)和血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)。主要结果是从机械通气中解脱出来的比率，它与仍然接受机械通气时的竞争死亡风险比率一起显示。次要结果是入院时和5天内死亡患者最后一次测量的PaO2/FiO2-比率，以及30天全因死亡率。对主要结果和30天全因死亡率进行Cox回归分析，控制性别、年龄、慢性阻塞性肺疾病、感染性休克、心力衰竭、入院时PaO2/FiO2-比值、呼吸道感染、急性肾损伤和胆红素。对PaO2/FiO2-比值进行线性回归分析，并对年龄、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道感染和休克进行了控制。

结果：高STM患者脱离机械通气的比率较低(调整后的危险比(HR)为0.71，从第25个百分位数增加到第75个百分位数，95%可信区间(CI)为0.54~0.93，P=0.01)。PECAM-1升高的患者脱离机械通气的比率较低，但仅在前5天(调整后HR为0.72，从第25个百分位数增加到第75个百分位数，95%CI为0.58-0.9，P<0.01)。高水平的Syndecan-1和PECAM-1与仍然接受机械通气时的较高死亡率相关。在ICU入院时，STM和PECAM-1与PaO2/FiO2-比值呈负相关，没有生物标志物与最后一次测量的PaO2/FiO2-比值相关。所有生物标志物的高水平与较高的30天全因死亡率相关。

图1分别按Syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白(STM)和血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)分组的机械通气中脱离机械通气的累积发生率和竞争死亡风险

图2分别对Syndecan-1、可溶性血栓调节蛋白(STM)和血小板内皮细胞粘附分子-1(PECAM-1)水平进行积分估计和95%置信区间的调整后风险比(HRs)。HRs根据年龄、性别、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、胆红素、PaO2/FiO2-比值、感染性休克和呼吸道感染进行调整。出于说明目的，在每个生物标志物的第25和75%处插入垂直线

表1重症监护病房机械通气患者脱离机械通气30天和机械通气死亡竞争风险的绝对风险--竞争风险Cox回归结果(n=459)

结论：在急性呼吸衰竭中，内皮病生物标记物与较低的机械通气解脱率、ICU入院时的低氧血症和30天全因死亡率相关。

原文出处：Schønemann-LundM,ItenovTS,LarssonJE,et al.Endotheliopathy is associated with slower liberation from mechanical ventilation: a cohort study.Crit Care2022 01 30;26(1)