嗜酸性粒细胞是哮喘中的效应细胞,但嗜酸性粒细胞在气道壁中精确定位的功能意义尚不清楚。我们的目的是量化气道壁不同隔室中的嗜酸性粒细胞,并将这些发现与哮喘的临床特征和气道炎症标志物进行相关分析。
【摘要】嗜酸性粒细胞是哮喘中的效应细胞,但嗜酸性粒细胞在气道壁中精确定位的功能意义尚不清楚。我们的目的是量化气道壁不同隔室中的嗜酸性粒细胞,并将这些发现与哮喘的临床特征和气道炎症标志物进行相关分析。在这项横断面研究中,我们利用基于设计的体视学精确划分哮喘患者和非哮喘患者的上皮室和上皮下间隙(包括粘膜下层在内的基膜下气道壁区域)中嗜酸性粒细胞的数量密度,并将这些发现与气道高反应性(AHR)和呼吸道炎症特征进行关联分析。上皮内嗜酸性粒细胞与哮喘和内源性AHR的存在有关,而内源性AHR是哮喘最特异的表现之一。相反,上皮内和上皮下嗜酸性粒细胞均与2型(T2)炎症相关,IL5表达与上皮内嗜酸性粒细胞之间的相关性最强。气道壁嗜酸性粒细胞浸润与哮喘中描述的特定肥大细胞表型有关。我们发现IL-33和IL-5增加了嗜酸性粒细胞产生的半胱氨酸白三烯(CysLT),CysLT LTC4和IL-33增加了肥大细胞中IL-13的表达,并改变了它们的蛋白酶谱。我们得出结论,上皮内嗜酸性粒细胞与内源性AHR和T2炎症有关,并可能通过细胞周期性淋巴细胞与上皮内肥大细胞相互作用来调节气道炎症。
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