哮喘生物靶向治疗是重度哮喘的重要治疗手段。由于在中国大陆上市的哮喘靶向治疗药物有限，时间短，尚缺乏中国人群的临床试验研究。

        目前FDA上市的有抗IgE治疗、抗IL-5/抗IL-5R治疗和抗IL-4R治疗。2020GINA提出，对于2型炎症表型患者，使用奥马珠单抗需同时符合：(1)皮肤点刺试验或特异性IgE阳性;(2)总IgE和体重在剂量范围表以内;(3)过去一年有急性发作。而对于重度嗜酸粒细胞性哮喘表型，则推荐使用抗IL-5/抗IL-5R或抗IL-4R治疗。

        最新欧洲过敏及临床免疫学会(European Academy of Allergy and Clinical Immunology，EAACI)2020重度哮喘生物制剂指南推荐[1]，对重度过敏、嗜酸性粒细胞性重叠的哮喘表型，可优先选择奥马珠单抗进行生物靶向治疗。

        2017年8月24日，奥马珠单抗在我国获批上市，于2018年3月17日起中国大陆有供货。但其作为目前唯一在中国大陆上市的哮喘靶向治疗药物，尚缺乏中国人群的临床应用实践。

        2021年，广州呼吸健康研究院张清玲教授团队初步探讨了奥马珠单抗治疗中重度哮喘中国人群的有效性、安全性及管理要点，总结发表在中华结核和呼吸杂志。该研究经初步观察发现，应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘的疗效良好，不良反应少;足剂量组治疗的应答率更高;经济因素和认知不足是奥马珠单抗治疗有效但治疗时间不足1年即停药的主要原因。

        研究主要发现

        1. 患者使用奥马珠单抗治疗前及4个月后的疗效对比

        图 1

        79例完成奥马珠单抗治疗至少16周的患者，治疗4个月后，显示出其能有效控制哮喘症状，减少急性发作，改善肺功能，同时降低患者每日糖皮质激素的应用剂量等。根据GETE评分，过敏性哮喘和非过敏性哮喘奥马珠单抗治疗的应答率分别为77.3%和25%，差异有统计学意义(P = 0.019)。此外，79例哮喘中，2型炎症61例，非2型炎症18例，其中奥马珠单抗治疗的应答率分别为73.8%和77.8%，差异无统计学意义(P = 0.731)。

        2. 奥马珠单抗足剂量与不足剂量治疗4个月后的疗效差异

        表1 哮喘患者足剂量与不足剂量治疗前基线情况[M(P25, P75)]

        表2 哮喘患者足剂量与不足剂量治疗4个月后疗效差异比较[M(P25, P75)]

        79例中重度患者中达到奥马珠单抗推荐治疗剂量 (足剂量)的有65例(82.3%)，未达到推荐治疗剂量(不足剂量)的有14例(17.7%);足剂量组与不足剂量组接受奥马珠单抗治疗4个月的应答率分别为80.0%和50.0%，差异具有统计学意义(P=0.019);治疗4个月后足剂量组ACT评分和PEF变异率的改善程度均显著优于不足剂量组(P<0.005)(表2)。治疗剂量不足的哮喘患者年龄更小，血清总IgE水平更高，说明临床治疗中更应关注此类人群，避免因对疾病和药物的认知不够，最终影响了治疗效果(表1)。另据文献报道奥马珠单抗使用的依从性与受试者年龄、低收入补贴状况和就诊次数有关。

        3. 哮喘患者应用奥马珠单抗1年后的疗效动态变化

        图 2 P1-P5为5例患者

        治疗有效但治疗时间小于1年的患者占81.0%，停药原因依次为经济因素45例(70.3%)，认为症状改善不需再用药14例(21.9%)，认为疗效不及预期而停药5例(7.8%)。奥马珠单抗的疗程一直备受关注，有文献报道其疗程与疗效成正比[2, 3]，建议至少使用2年可使患者明显获益。本研究共5例患者完成1年期奥马珠单抗治疗，相关指标较治疗前均得到改善，包括1例在持续治疗8个月时出现波动的患者。研究结果提示，在临床治疗中，需充分强调药物使用后评估的时间、足量规范治疗的重要性等。同时定期随访非常重要，本研究发现有部分奥马珠单抗应答欠佳的患者，究其因是治疗后过早减少了哮喘常规控制用药，有些则是合并症未得到及时控制。

        4. 奥马珠单抗安全性良好

        79例哮喘患者共注射奥马珠单抗477次，76例(96.2%)未出现不良反应，仅有3例(3.8%)患者发生不良反应3次(0.6%)。

        5.受新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)疫情影响，2020年1月底至2020年2月底，原计划返院治疗患者15例，实际返院治疗9例，脱落率达40%。在脱落的6例患者中，2例在外院进行注射治疗，其中偏离原计划治疗时间≥7 d的患者5例，偏离原计划治疗时间≥14 d的患者4例。为降低患者脱落率，采取以下措施：(1)本市患者：注射前行体温测量、血常规或新冠核酸咽拭子检查;(2)外省市患者：通过冷链运输邮寄药物，患者到当地医院接受注射，或通过手机APP预约护士上门注射。经上述管理后，2020年3月后治疗脱落率降低为7%。

        6. 奥马珠单抗治疗不佳的哮喘患者分析

        表 3

        分析6例过敏性哮喘，曾使用奥马珠单抗疗效欠佳，但通过调整治疗策略后症状改善的患者，其奥马珠单抗疗效不佳主要原因包括：奥马珠单抗治疗后哮喘吸入药物使用不规范、未规范治疗哮喘合并症、奥马珠单抗治疗剂量和(或)疗程不足等(表3)

        总 结

        智者虑远，相比西方国家，中国哮喘生物靶向治疗才刚刚起步。我们团队初步概括了在中国大陆上市的哮喘靶向治疗药物奥马珠单抗在中国的临床实践及管理要点，为我国开展规范的哮喘生物靶向治疗提供了重要的理论依据和实证示范。

        回顾2021，展望2022，我们重申，中国临床实践，需要重视哮喘生物靶向治疗的规范性。未来需进一步深入研究，找寻能预测奥马珠单抗治疗有效性的临床生物标记物或特殊分子生物标记物，我们任重而道远。

        参考文献

        [1] Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines-Recommendations for severe asthma. Allergy 2021;76(1):14-44. DOI: 10.1111/all.14425

        [2] Adachi M, Kozawa M, Yoshisue H, et al. Real-world safety and efficacy of omalizumab in patients with severe allergic asthma: A long-term post-marketing study in Japan. Respir Med 2018;141:56-63. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.06.021

        [3] Al-Ahmad M, Arifhodzic N, Nurkic J, et al. "Real-life" efficacy and safety aspects of 4-Year omalizumab treatment for asthma. Med Princ Pract 2018;27(3):260-266. DOI: 10.1159/000487482

        MCC号Xo922011594有效期2023-01-18，资料过期，视同作废。