成人哮喘中吸入糖皮质激素和急性加重风险的遗传药理学
作者：AsthmaAlliance 来源：AsthmaAlliance 日期：2022-01-24
导读
背景：吸入糖皮质激素(ICS)是哮喘治疗的基石。然而，其疗效的特点是个体反应差异很大。
背景：吸入糖皮质激素(ICS)是哮喘治疗的基石。然而，其疗效的特点是个体反应差异很大。
目的：研究遗传变异与成人哮喘急性加重风险之间的关系，以及ICS治疗对这种关系的影响。
方法：我们研究了从文献中选择的10个单核苷酸多态性(SNPs)的药物遗传学效应，包括先前与ICS反应相关的SNPs(通过肺功能变化或加重评估)和炎症通路中涉及的新哮喘风险等位基因，在荷兰鹿特丹以人群为基础的研究中，所有患有哮喘的成人，并在美国GERA队列中复制。根据GINA指南，采用Hurdle(栅栏)计数模型对年龄、性别、BMI、吸烟和治疗步骤进行调整，评估SNP与ICS对哮喘加重发生率的交互作用。对同一染色体上的SNP也进行了单倍型分析。
结果：rs242941 (CRHR1)小等位基因(A)的纯合子显示，频繁发作的风险显著增加(RR = 6.11, P < 0.005)。相比之下，TBXT(第6染色体，与胚胎肺发育相关的家族成员)中的rs1134481T等位基因对吸入ICS的响应更好。在发现队列中，rs37973 G等位基因(GLCCI1)对吸入ICS的响应明显较差，而在复制队列中，这也是显著的，但方向相反。
结论：吸入ICS效果差与CRHR1中的rs242941有关。相反，与吸入ICS改善好与TBXT变体相关。这些关联可能揭示特定的内型，可能预测恶化风险和ICS反应。
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