过敏原激发后，气道中IL-6和潜在的IL-6跨膜信号转导增加
背景：在哮喘患者中，IL-6是炎症增强、组织损伤和气道功能障碍的潜在原因。IL-6信号通路受其受体调控，该受体由IL-6R和GP130两种蛋白组成。除了它们的膜形式，这两种蛋白质可能被发现作为细胞外可溶性形式。IL-6与可溶性IL-6R (sIL-6R)的相互作用可在IL-6R缺失的细胞中触发IL-6反式信号转导。相反，GP130的可溶性形式(sGP130)与其膜形式竞争以抑制IL-6的反式信号。
背景：在哮喘患者中，IL-6是炎症增强、组织损伤和气道功能障碍的潜在原因。IL-6信号通路受其受体调控，该受体由IL-6R和GP130两种蛋白组成。除了它们的膜形式，这两种蛋白质可能被发现作为细胞外可溶性形式。IL-6与可溶性IL-6R (sIL-6R)的相互作用可在IL-6R缺失的细胞中触发IL-6反式信号转导。相反，GP130的可溶性形式(sGP130)与其膜形式竞争以抑制IL-6的反式信号。
目的：我们旨在分析过敏原激发后受试者气道中的IL-6反式信号蛋白。
方法：我们在患有过敏症的人类受试者中使用了具有过敏原 (SBP-Ag) 的节段性支气管激发模型。在 SBP-Ag 之前和之后 48 小时，支气管肺泡灌洗 (BAL) 允许通过 ELISA 分析 BAL 流体 (BALF) 中的蛋白质，并通过流式细胞术分析 BAL 细胞表面上的膜蛋白。此外，我们进行了 RNA 测序 (RNA-seq) 并使用蛋白质组学数据进一步了解嗜酸性粒细胞、支气管上皮细胞和肺成纤维细胞对 IL-6R 亚基的表达。最后，我们在体外测量了 IL-6 反式信号转导对支气管成纤维细胞的影响。
结果：SBP-Ag后气道中IL-6、sIL-6R、sGP130和sIL-6R/sGP130摩尔比增加，提示IL-6反式信号转导活性可能增强。BAL淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞表面显示IL-6R，均可能是sIL-6R的提供者，而GP130在支气管上皮细胞和肺成纤维细胞中高表达。最后，IL-6反式信号激活的支气管成纤维细胞产生更多的趋化因子MCP-1 (CCL2)。
结论：在支气管过敏原激发后，我们发现IL-6反式信号的元素增加。过敏原诱导的IL-6反式信号活性可激活成纤维细胞产生趋化因子，从而进一步增强炎症和肺功能障碍。
相关文章
评论
我要跟帖
