背景

        中-重度哮喘儿童尽管接受了标准化治疗，但仍持续出现疾病并发症。单克隆抗体Dupilumab已被批准用于成人和青少年哮喘以及其他2型炎症性疾病的治疗。

        方法

        在这项为期52周的随机双盲安慰剂对照3期临床试验中，我们将408名中-重度未控制的哮喘患儿分配到Dupilumab皮下注射组(体重≤30kg注射100mg，>30kg注射200mg)或匹配的安慰剂组，每2周1次。所有患儿继续接受稳定剂量的哮喘标准治疗。主要终点指标是严重哮喘发作的年化率。次要终点指标包括第12周时使用支气管扩张前第1秒用力呼气容积占预计值百分比(ppFEV1)和第24周哮喘控制问卷7 (ACQ-7-IA)评分与基线相比的变化。主要疗效评价人群为包括下列任一炎症表型特点者：2型炎症哮喘表型(基线血嗜酸性粒细胞≥150/㎜³或呼出气一氧化氮≥20ppb)或基线血嗜酸性粒细胞至少300/㎜³ 。

        结果

        在2型炎症表型患者中，Dupilumab组严重哮喘发作的年化率为0.31(95%可信区间[CI]， 0.22-0.42)，安慰剂组为0.75(95%可信区间[CI]，0.54-1.03)(dupilumab组的相对风险降低59.3%;95%可信区间(CI): 39.5-72.6;P<0.001)。ppFEV1自基线水平的平均变化值(±SE)，Dupilumab组为10.5±1.0个百分点，安慰剂组为5.3±1.4个百分点(平均差异，5.2个百分点;95% CI，2.1-8.3;P < 0.001)。哮喘控制方面，Dupilumab组也明显优于安慰剂组(P<0.001)。基线血嗜酸性粒细胞≥300/㎜³的患者中也观察到了类似的结果。两组严重不良事件的发生率相似。

        结论

        中-重度哮喘未控制儿童中，与安慰剂组相比，接受Dupilumab作为进阶治疗的儿童哮喘加重更少、肺功能和哮喘控制更好。

        点评

        Dupilumab主要与白细胞介素-4受体(IL-4Rα)的α亚基结合。通过对IL-4Rα的阻断，Dupilumab同时调节IL-4和IL-13通路的信号转导，达到抑制下游炎症反应的作用。既往研究数据显示Dupilumab可使中-重度过敏性哮喘患者发作减少87%。生物制剂因其对炎症通路的“精准”作用，已在临床特应性疾病的管理中得到愈发广泛的应用，对于疾病控制与免疫治疗的开展有不容忽视的重要作用，应给予更多的关注和临床研究。

        参考文献：

        Bacharier LB, Maspero JF, Katelaris CH, Fiocchi AG, Gagnon R, de Mir I, Jain N, Sher LD, Mao X, Liu D, Zhang Y, Khan AH, Kapoor U, Khokhar FA, Rowe PJ, Deniz Y, Ruddy M, Laws E, Patel N, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Amin N, Mannent LP, Lederer DJ, Hardin M; Liberty Asthma VOYAGE Investigators. Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma. N Engl J Med. 2021 Dec 9;385(24):2230-2240. doi: 10.1056/NEJMoa2106567. PMID: 34879449.

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        翻译：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 过敏反应科 许巍

        审校：

        国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

        首都医科大学附属北京儿童医院 CCAAP翻译小组