重度哮喘患者尿液代谢型（Metabotype）新发现-基于U-BIOPRED 队列研究
背景：哮喘是一种表型多样的异质性疾病。重度哮喘患者通常接受包括口服糖皮质激素(OCS)在内的多种治疗，这可能会导致代谢类型改变，增加研究疾病机制的难度。作者旨在探究与哮喘严重程度和药物治疗相关的代谢失调活动。
背景：哮喘是一种表型多样的异质性疾病。重度哮喘患者通常接受包括口服糖皮质激素(OCS)在内的多种治疗，这可能会导致代谢类型改变，增加研究疾病机制的难度。作者旨在探究与哮喘严重程度和药物治疗相关的代谢失调活动。
方法：纳入横断面 U-BIOPRED 队列研究中的健康受试者(n=100)、轻中度哮喘患者(n=87)和重度哮喘患者(n=418)，前瞻性收集其基线尿液样本及重度哮喘患者 (n=305) 12-18 个月的纵向尿液样本。使用高分辨率质谱检测代谢组学相关数据，并使用单变量及多变量方法进行数据分析。
结果：共鉴定出 90 种代谢产物，其中 40 种在重度哮喘组患者中有显著改变(P<0.05，FDR<0.05)，23 种在OCS 治疗组中显著改变。多变量模型分析表明，观察到的代谢类型在健康受试者、轻中度哮喘患者与重度哮喘患者间(P=2.6×10 -20)、OCS 治疗组与无治疗组间(P=9.5×10 -4)均存在显著差异，纵向代谢类型具有时间稳定性。肉碱水平在重度哮喘患者中显示出最显著的OCS非依赖性下降。肉碱水平降低与脂肪酸代谢的通路富集分数减少以及痰和支气管刷检物中肉碱转运蛋白 SLC22A5 表达下降介导的线粒体功能障碍有关。
结论：不同治疗方法与表观代谢类型密切相关，支持根据治疗方案和代谢产物具体情况来评估治疗效应。独立于OCS 治疗的肉碱代谢水平改变是一个潜在的治疗靶点，这突出了线粒体功能障碍在重度哮喘中的作用。
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