背景:肥大细胞(MC)在炎症以及先天性和适应性免疫中发挥作用,但它们与重症哮喘(SA)的关系尚未明确。
背景:肥大细胞(MC)在炎症以及先天性和适应性免疫中发挥作用,但它们与重症哮喘(SA)的关系尚未明确。
目的:我们通过将已发表的MC激活信号应用于痰细胞转录组,研究U-BIOPRED哮喘队列的表型特征。
方法:研究84例SA,20例轻度/中度(MMA)哮喘和16例非哮喘健康参与者。我们使用基因组变异分析,通过哮喘严重程度,痰粒细胞表型和三个先前定义的痰分子表型或转录组相关簇(TAC1,2,3)计算了九个MC激活特征的富集评分(ES)。
结果:除了未激活的,重复的FcεR1激活的和IFN-γ激活的MC特征在SA中富集。来自哮喘支气管活检的FcεR1IgE激活和单细胞特征在嗜酸性粒细胞性哮喘和TAC1分子表型中高度富集。对于这些特征具有高ES的受试者具有升高的相似基因和途径的痰水平。IL-33和LPS激活的MC特征在嗜中性粒细胞和混合粒细胞性哮喘以及TAC2分子表型中具有更大的ES。这些受试者表现出嗜中性粒细胞,NF-κB和IL-1β/TNFα途径活化。IFN-γ刺激的特征在TAC2和TAC3中具有最大的ES,其与对病毒感染的应答相关。在独立的ADEPT哮喘队列中获得了类似的结果。
结论:MC激活的基因特征允许检测SA表型,并表明可以诱导MC呈现与特定临床表型相关的不同转录表型。IL-33激活的MCs特征与严重的中性粒细胞性哮喘相关,而IgE激活具有嗜酸性粒细胞表型的MC。
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