国际权威的医学学术期刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine近日刊登了一篇关于关于Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2s)在病毒性感染引起哮喘急性加重过程中所起的作用文章《ILC2s in Virus-induced Asthma Exacerbations: A Starring or Supportive Role?》。

        文章概要如下

        自2020年3月冠状病毒病(2019冠状病毒疾病)大流行以来， 随着医疗服务利用率的下降，没有更多的证据支持病毒感染引起哮喘急性加重，随着口罩和社交距离这些措施的应用，季节性呼吸道病毒ー鼻病毒、吸道合胞病毒、流感、副流感病毒、人类偏肺病毒、季节性冠状病毒(oc43,229e，nl63，hku1)、肠病毒等很快就消失了，首先是在澳大利亚和新西兰，然后是欧洲和北美。

        目前，哮喘急性加重需要激素治疗，或急诊科留观，以及需要住院在世界范围内比例都在下降。儿童的医疗利用率下降尤其明显。然而，病毒感染在哮喘急性加重过程中所起的作用并不明显。在20世纪，大多数关于哮喘诱因都集中在接触过敏原，如宠物、灰尘和霉菌，以及接触空气污染和烟草烟雾。

        随着PCR技术的发展，哮喘急性加重的诱因与哮喘急性加重之间的关联逐渐变得清晰。一系列以pcr为基础的研究，观察了各种哮喘病人群体中病毒鉴定的流行情况，结果一致地显示病毒感染在病情加重期间的流行率较高，其中鼻病毒至少占所分离病毒的一半。

        随后对人类和小鼠进行的实验性感染研究表明，鼻病毒可以感染下呼吸道，导致过敏性气道疾病的恶化。但是病毒性哮喘的发病机制一直很难确定，以前的研究确定了渗出性巨噬细胞、浆细胞样树突状细胞等的作用。在同一时间，儿科医生发现了早期病毒感染和哮喘之间的联系。最初的研究集中在人吸道合胞病毒和后来的鼻病毒感染上。

        但是呼吸道病毒感染，通常会引起短暂的中性粒细胞炎症反应，但如何引起嗜酸性粒细胞炎症和粘液高分泌、典型的过敏性哮喘?

        当Ⅱ型固有淋巴细胞，也被称为天然辅助细胞或核细胞，被鉴定出来时，就引起了极大的兴趣(3-5)。Ilc2s虽然外观上是淋巴样的，但不表达t、b或自然杀伤细胞谱系的细胞表面受体(因此，它们是谱系阴性的)。

        Ilc2s受到内源性细胞因子il-25、il-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(tslp)的刺激，能够产生通常与t-helper 2(th2)细胞相关的细胞因子，包括il-5、il-13、il-9，在一定程度上还能产生il-4。

        重要的是，ilc2的激活不需要树突状细胞的抗原呈现，因此，粘膜ilc2s在上皮感染或损伤时受到刺激，最适合介导病毒诱导的哮喘表型最后，进一步的研究表明ilc2在记忆反应中起着至关重要的作用，增强了th2细胞对过敏原的反应。

        虽然这方面的研究让我们对病毒诱发哮喘恶化的认识上的一个进步，但是仍然不完整，最近的研究表明ilc2s具有异质性，天然ilc2存在于肺部，在il-33的作用下适度扩张，与这项研究的结果一致。

        最后研究表明：ilc2s作为病毒性哮喘恶化的一个因素，我们期待进一步研究ilcs在哮喘发病机制中的作用。

        ▶参考文献：

        【1】.Bentley JK, Sajjan US, Dzaman MB, Jarjour NN, Lee WM, Gern JE, et al. Rhinovirus colocalizes with CD68- and CD11b-positive macrophages following experimental infection in humans. J Allergy Clin Immunol 2013;204:758–761.e3.

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        【3】.Neill DR, Wong SH, Bellosi A, Flynn RJ, Daly M, Langford TKA, et al. Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity. Nature 2010;204:1367–1370.

        【4】.Price AE, Liang HE, Sullivan BM, Reinhardt RL, Eisley CJ, Erle DJ, et al. Systemically dispersed innate IL-13-expressing cells in type 2 immunity. Proc Natl Acad Sci USA 2010;204:11489–11494.

        【5】.Monticelli LA, Sonnenberg GF, Abt MC, Alenghat T, Ziegler CG, Doering TA, et al. Innate lymphoid cells promote lung-tissue homeostasis after infection with influenza virus. Nat Immunol 2011;204:1045–1054.