上海药物所李佳/熊兵团队针对特发性肺纤维化研发选择性DDRs抑制剂
近日，中国科学院上海药物研究所李佳和熊兵课题组在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)上联合发表了题为“Discovery of 4-cyclopropyl-3-(2-((1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl) amino) quinazolin-6-yl)-N-(3-(trifluoromethyl) phenyl) benzamides as potent discoidin domain receptor inhibitors for th
近日，中国科学院上海药物研究所李佳和熊兵课题组在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)上联合发表了题为“Discovery of 4-cyclopropyl-3-(2-((1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl) amino) quinazolin-6-yl)-N-(3-(trifluoromethyl) phenyl) benzamides as potent discoidin domain receptor inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis”的研究成果，介绍了DDRs抑制剂的最新研究进展。
该联合团队先期曾研发一类以DDRs抑制活性为主的多靶点激酶抑制剂，用于肺癌的治疗。然而，该类化合物对于安全性要求更高的纤维化、炎症等疾病并不合适。
因此，团队采用计算机辅助、电子等排等药物化学优化方法对化合物结构进行了改造，在保留DDRs抑制活性的基础上，去除了PDGFR、FGFR、KDR等具有毒副作用的一些激酶抑制活性，最终发现了化合物47，其具有较好的口服吸收和较为理想的组织分布。
在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型上，化合物47显示出良好的抗纤维化效果，优于上市药物尼达尼布，是一个具有较高安全性，药效明确的候选药物，具有深入开发的前景。
同时，该团队近期发表于《中国药理学报》的生物学研究(doi： 10.1038/s41401-021-00808-z)也表明DDRs是肺纤维化的潜力靶点，为后续的肺纤维化临床治疗提供了新的方向。
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