背景

在欧洲和北美的一些地区，儿童哮喘的发病率正在下降。婴儿期使用抗生素会增加哮喘的风险。在本研究中，我们检验了哮喘发病率下降与抗生素处方减少有关、受肠道细菌群落变化调节的假设。

方法

本研究包括基于人群和前瞻性队列分析。在人口层面，我们使用加拿大不列颠哥伦比亚省(人口470万)的管理数据，评估1岁以前抗生素处方与1-4岁间哮喘发病率的关系。在个体水平上，来自加拿大健康婴儿纵向发展(CHILD)前瞻性出生队列的2644名儿童进行了1岁以前抗生素全身用药与5岁时诊断哮喘之间的相关性研究。在同一队列中，我们对917名粪便样本具有16S rRNA基因测序数据的1岁以下儿童进行了机制研究，以评估抗生素暴露相关的肠道微生态组成与哮喘发病率之间的关系。

研究发现

在2000 - 2014年的人口水平上，1-4岁儿童哮喘发病率显著下降了7.1/1000人，从27.3/1000人(26.8-28.3)下降到20.2/1000人(19.5-20.8)(相对下降了26.0%)。在研究期间，发病率的降低与婴儿期抗生素使用的减少有关，从每1000名婴儿1253.8张处方(95% CI 1219.3-1288.9)降至每1000名婴儿489.1张(467.6-511.2)(Spearman’s r= 0.81;p < 0·0001)。抗生素处方每增加10%，哮喘发病率就增加24%(调整后的发病率比1.24 [95% CI 1.20 - 1.28];p < 0·0001)。CHILD队列中，在排除因呼吸道症状接受抗生素治疗的儿童后，儿童哮喘诊断与婴儿抗生素使用相关(调整优势比[aOR] 2.15 [95% CI 1.37 - 3.39];P =0·0009)，具有显著的剂量效应;在2182名未接触抗生素的儿童中，有114名(5.2%)在5岁前患有哮喘;接触1个疗程的284名儿童中有23名(8.1%)，接触2个疗程的49名儿童中有5名(10.2%)，接触3个或3个以上疗程的34名儿童中有6名(17.6%)(aOR为1.44 [1.16 - 1.79];p = 0·0008)。1岁时肠道微生物菌群α-多样性增加(Chao1指数中IQR增加(25 - 75百分位))可使5岁时哮喘风险降低32%(IQR增加的aOR为0.68 [0.46 - 0.99];p = 0·046)。在结构方程模型中，我们发现1岁时的肠道微生物群，以α-多样性、β-多样性和抗生素暴露修饰的扩增子序列变异为特征，是1岁时门诊抗生素暴露和5岁时哮喘诊断之间的重要中介因素(β=0·08;p = 0·027)。

解读

我们的研究结果表明，近年来观察到的儿童哮喘发病率的下降，可能得益于婴儿期抗生素的谨慎使用，通过保存肠道微生态发挥作用。

点评

本文通过基于人群和前瞻性的儿童队列研究，再次证实了生命早期抗生素暴露可通过影响肠道微生态，对未来哮喘患病产生影响。从既往抗生素使用的统计数据来看，我国儿童抗生素处方量大，在临床实践中，应严格掌握抗生素用药指征和合理用药原则，不但可防止耐药菌株出现，而且对儿童未来过敏性疾病的发生产生深远影响。

参考文献：

Patrick DM, Sbihi H, Dai DLY, Al Mamun A, Rasali D, Rose C, Marra F, Boutin RCT, Petersen C, Stiemsma LT, Winsor GL, Brinkman FSL, Kozyrskyj AL, Azad MB, Becker AB, Mandhane PJ, Moraes TJ, Sears MR, Subbarao P, Finlay BB, Turvey SE. Decreasing antibiotic use, the gut microbiota, and asthma incidence in children: evidence from population-based and prospective cohort studies. Lancet Respir Med. 2020 Nov;8(11):1094-1105. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30052-7. Epub 2020 Mar 24. PMID: 32220282.

影响因子：22.9920

翻译：

国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

首都医科大学附属北京儿童医院 过敏反应科 许巍

审校：

国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

首都医科大学附属北京儿童医院 翻译小组