COPD患者急性加重或肺炎引发全身炎症诱导的心肌肌钙蛋白升高
心肌损伤的循环标记物心肌肌钙蛋白(cTn)是普通人群、稳定型COPD患者和AECOPD患者死亡率的独立预后标志物[1-3]。稳定状态下肺活量测定结果显示，cTn水平与COPD严重程度呈负相关[1，3-7]。AECOPD住院患者的cTn水平高于稳定状态的COPD患者[8,9]。然而，AECOPD是否导致肌钙蛋白升高尚不清楚。通过对COPD患者和健康人进行为期5年的cTn纵向研究，探索与稳定期COPD相比，AECOPD患者的肌钙蛋白有否增加。
心肌损伤的循环标记物心肌肌钙蛋白(cTn)是普通人群、稳定型COPD患者和AECOPD患者死亡率的独立预后标志物[1-3]。稳定状态下肺活量测定结果显示，cTn水平与COPD严重程度呈负相关[1，3-7]。AECOPD住院患者的cTn水平高于稳定状态的COPD患者[8,9]。然而，AECOPD是否导致肌钙蛋白升高尚不清楚。通过对COPD患者和健康人进行为期5年的cTn纵向研究，探索与稳定期COPD相比，AECOPD患者的肌钙蛋白有否增加。
概 述
1.对象和方法
随机纳入320例稳定期COPD患者和63例来自Akershus大学医院catchment区的个体。所有参与者年龄≥40岁(平均65.1岁，SD 7.6)，其中176例(46%)为女性。选择cTn的T-异构体作为结果参数。高敏感肌钙蛋白T (hs-cTnT)的几何平均值为6.9 ng/L(几何标准差为2.6)。随后5年访视他们的住院情况。
2.结果
2.1基线分析
表1显示了5年随访期间从未住院和曾经住院的参与者基线数据。共有30名和23名患者分别因AECOPD或肺炎住院，8名患者因AECOPD合并肺炎住院。与从未住院的患者相比，随访期间住院的患者年龄更大，基线hs-cTnT更高，肺活量测定结果明显更低，累积烟草消费量更高，随访期间发生意外住院的参与者比例在两组之间存在显著差异。
以ln_ctnt0为因变量，通过增加普通最小二乘回归中无缺失值的协变量数为解释变量，对基线数据进行多变量分析，结果如表2所示。在将病理性Q波纳入协变量后，可供分析的个体数量减少到310名参与者(82%)，观察到COPD组的hs-cTnT水平高于对照组。在纳入剩余的连续协变量后，可供分析的参与者人数减少到270人(71%)。经过这些调整后，所有患者组的hs-cTnT均不高于对照组。
2.2纵向分析
表3总结了基线检查时和诊断组住院时的诊断、住院人数、hs-cTnT测定次数以及相应的hs-cTnT几何平均值和几何SD(GSD)。在353例(74%)住院患者中进行了hs-cTnT测量。hs-cTnT测量分数≥85%见于AECOPD、肺炎、非呼吸道感染和循环系统疾病中。住院时hs-cTnT(相应GSD)的总体几何平均值为10.6(2.5)ng/L。
白细胞和CRP共同对入院时与稳定状态下hs-cTnT之间的比率产生显著影响，即介导AECOPD、肺炎和非呼吸道感染对hs-cTnT的影响。白细胞和CRP在AECOPD和肺炎间接于hs-cTnT的联合效应中分别占总作用的91%(95%CI 82%～100%)和95%(95%CI 83%～100%)。非呼吸道感染的相应结果则为51%(95%CI 36%～74%)。
讨 论
研究发现AECOPD和肺炎可能通过增加全身炎症间接升高cTnT，且对非呼吸道感染也有同样的效果。将白细胞和CRP作为协变量纳入研究后，AECOPD和肺炎与hs-cTnT之间的相关性显著减弱，由此认为AECOPD与白细胞和CRP增加之间存在因果关系。因此，白细胞和CRP应被视为AECOPD和肌钙蛋白增高之间关系的介质，而不是混杂因素[10,11]。肺炎也要考虑在内，因肺炎对cTnT升高的总体影响与AECOPD相同。肺炎的P值低于AECOPD的P值，主要是因为与AECOPD相比肺炎事件较少。此外，COPD患者肺炎和AECOPD之间的鉴别尚不清楚。
由于AECOPD和肺炎中白细胞增多反映了气道炎症对骨髓的影响，而CRP增加则是由循环粒细胞产生的细胞因子引起，因此应将白细胞和CRP在这些事件中的联合作用视为AECOPD和肺炎的全身效应。此外，全身炎症可能增加cTn，特别是在严重感染中[12]，这与非呼吸道感染的研究结果一致。
讨 论
研究发现AECOPD和肺炎可能通过增加全身炎症间接升高cTnT，且对非呼吸道感染也有同样的效果。将白细胞和CRP作为协变量纳入研究后，AECOPD和肺炎与hs-cTnT之间的相关性显著减弱，由此认为AECOPD与白细胞和CRP增加之间存在因果关系。因此，白细胞和CRP应被视为AECOPD和肌钙蛋白增高之间关系的介质，而不是混杂因素[10,11]。肺炎也要考虑在内，因肺炎对cTnT升高的总体影响与AECOPD相同。肺炎的P值低于AECOPD的P值，主要是因为与AECOPD相比肺炎事件较少。此外，COPD患者肺炎和AECOPD之间的鉴别尚不清楚。
由于AECOPD和肺炎中白细胞增多反映了气道炎症对骨髓的影响，而CRP增加则是由循环粒细胞产生的细胞因子引起，因此应将白细胞和CRP在这些事件中的联合作用视为AECOPD和肺炎的全身效应。此外，全身炎症可能增加cTn，特别是在严重感染中[12]，这与非呼吸道感染的研究结果一致。
结 论
AECOPD和肺炎时cTn升高，这是由伴发的全身炎症介导的。
参考文献
1. Adamson PD, Anderson JA, Brook RD, et al. Cardiac Troponin I and Cardiovascular Risk in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease. J Am Coll Cardiol 2018;72:1126–1137
2. de Lemos JA, Drazner MH, Omland T, et al. Association of troponin T detected with a highly sensitive assay and cardiac structure and mortality risk in the general population. JAMA 2010;304:2503–2512
3. Høiseth AD, Neukamm A, Karlsson BD, et al. Elevated highsensitivity cardiac troponin T is associated with increased mortality after acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease.Thorax 2011;66:775–781
4. Baum C, Ojeda FM, Wild PS, et al. Subclinical impairment of lung function is related to mild cardiac dysfunction and manifest heart failure in the general population. Int J Cardiol 2016;218:298–304
5. de Lemos JA, deFilippi CR. Prevalence and significance of detectable troponins as measured by highly sensitive assays in the general population. Coron Artery Dis 2013;24:705–709
6. Olson F, Engborg J, Grønhøj MH, et al. Association between highsensitive troponin I and coronary artery calcification in a Danish general population. Atherosclerosis 2016;245:88–93
7. Omland T, de Lemos JA, Holmen OL, et al. Impact of sex on the prognostic value of high-sensitivity cardiac troponin I in the general population: the HUNT study. Clin Chem 2015;61:646–656
8. Campo G, Pavasini R, Malagù M, et al. Relationship between troponin elevation, cardiovascular history and adverse events in patients with acute exacerbation of COPD.COPD 2015;12:560–567
9. Søyseth V, Bhatnagar R, Holmedahl NH, et al. Acute exacerbation of COPD is associated with fourfold elevation of cardiac troponin T. Heart 2013;99:122–126
10. Corraini P, Olsen M, Pedersen L, et al. Effect modification, interaction and mediation: an overview of theoretical insights for clinical Investigators. Clin Epidemiol 2017;9:331–338
11. VanderWeele TJ. Bias formulas for sensitivity analysis for direct and indirect effects. Epidemiology 2010;21:540–551
12. Agewall S, Giannitsis E, Jernberg T, et al. Troponin elevation in coronary vs. Non-Coronary Disease. Eur Heart J 2011;32:404–411
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