谷氨酰胺缺乏将哮喘状态转变为中性粒细胞气道炎症
背景：L-谷氨酰胺(Gln)通过快速上调MAPK磷酸酶(MKP)-1来抑制过敏性气道炎症，MKP-1通过使p38和JNK丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)失活而发挥炎症的负性调节作用。然而，内源性谷氨酰胺的作用仍有待阐明。
背景：L-谷氨酰胺(Gln)通过快速上调MAPK磷酸酶(MKP)-1来抑制过敏性气道炎症，MKP-1通过使p38和JNK丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)失活而发挥炎症的负性调节作用。然而，内源性谷氨酰胺的作用仍有待阐明。
目的：探讨内源性谷氨酰胺(Gln)对卵清蛋白致敏的小鼠哮喘模型中MKP-1诱导和过敏性气道炎症的调节机制。
方法：采用谷氨酰胺转运蛋白ASCT2抑制剂L-γ-谷氨酰-对硝基苯胺 (GPNA)和谷氨酰胺合成酶小干扰siRNA降低内源性Gln水平。注射表达MKP-1的慢病毒以实现MKP-1的过表达。采用我们先前研发的基于卵清蛋白的小鼠模型评估哮喘表型，该模型适用于检查包括中性粒细胞浸润在内的一系列哮喘事件。采用 Gln 测定试剂盒分析 Gln 水平。
结果：GPNA或谷氨酰胺合成酶siRNA成功地耗尽了内源性Gln水平。重要的是，稳态的MKP-1诱导根本没有发生，这导致了谷氨酰胺缺陷小鼠中p38 MAPK和胞浆磷脂酶A2(cPLA2)磷酸化的延长。谷氨酰胺缺乏增强了所有检查的哮喘反应，但它表现出增加中性粒细胞计数的强烈倾向，这在MKP-1过表达的肺中未观察到。这种中性粒细胞增多受到 cPLA2抑制剂和白三烯B4抑制剂的抑制，但不受地塞米松的抑制。
结论：谷氨酰胺缺乏导致MKP-1诱导以及p38 MAPK 和cPLA2激活受损，导致中性粒细胞的增加，比嗜酸性气道炎症更严重。
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