microRNA-155对异氰酸酯诱发的哮喘中固有淋巴细胞的作用
背景：职业性哮喘是由工作场所暴露于低分子量(LMW)药物如甲苯2，4二异氰酸酯(TDI)引起的，给患者和社会带来了巨大的负担。人们对TDI诱导的哮喘中的固有淋巴细胞(ILC)知之甚少。而ILC功能的关键调节因子是microRNA-155，一种与哮喘相关的microRNA。
背景：职业性哮喘是由工作场所暴露于低分子量(LMW)药物如甲苯2，4二异氰酸酯(TDI)引起的，给患者和社会带来了巨大的负担。人们对TDI诱导的哮喘中的固有淋巴细胞(ILC)知之甚少。而ILC功能的关键调节因子是microRNA-155，一种与哮喘相关的microRNA。
目的：确定TDI暴露是否会改变肺组织中ILC的数量，以及microRNA-155是否参与了TDI诱导的气道炎症和高反应性。
方法：用TDI或溶媒致敏并激发C57BL/6野生型和microRNA-155基因敲除小鼠。通过流式细胞术检测支气管肺泡灌洗液(BAL)中ILC和T细胞内细胞因子的表达水平。在肺组织中观察支气管周围嗜酸性粒细胞和杯状细胞的变化，用强迫震荡法测定气道高反应性。应用免疫组织化学方法在TDI诱发的职业性哮喘患者的支气管活检中鉴别推测的ILC2细胞。人支气管上皮细胞暴露于TDI或溶媒。
结果：TDI暴露小鼠气道杯状细胞、BAL嗜酸性粒细胞、CD4+T淋巴细胞和ILC数量更多，以2型反应为主，并有气道高反应倾向。在TDI暴露的microRNA-155基因敲除小鼠中，炎症和气道高反应性减弱。TDI暴露诱导人支气管上皮细胞和小鼠肺中IL-33的表达，且在小鼠中IL-33的表达是microRNA-155依赖性的。支气管活检中存在推测为ILC2的GATA3+CD3-细胞。
结论：TDI暴露于ILC数量增加有关。促炎性microRNA-155在TDI哮喘小鼠模型中起关键作用，提示其参与LMW药物所引起的职业性哮喘的发病机制。
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