线粒体参与学龄前重度喘息者支气管平滑肌重构
背景：支气管重塑是学龄前喘息症中已经存在的哮喘的关键特征。此外，学龄前支气管平滑肌(BSM)重塑可预测学龄期哮喘。然而，学龄前喘息者的BSM重塑的机制尚未完全清楚。相反，在成人哮喘中，BSM重塑与BSM细胞增殖增加有关，后者与由钙稳态改变引起的线粒体质量和生物发生的增加有关。事实上，钙通道阻滞剂加洛帕米在体外降低了BSM细胞的增殖。
背景：支气管重塑是学龄前喘息症中已经存在的哮喘的关键特征。此外，学龄前支气管平滑肌(BSM)重塑可预测学龄期哮喘。然而，学龄前喘息者的BSM重塑的机制尚未完全清楚。相反，在成人哮喘中，BSM重塑与BSM细胞增殖增加有关，后者与由钙稳态改变引起的线粒体质量和生物发生的增加有关。事实上，钙通道阻滞剂加洛帕米在体外降低了BSM细胞的增殖。
目的：本研究旨在探讨严重学龄前喘息患者的BSM细胞增殖机制，特别是线粒体和钙信号的作用。
方法：取12名无喘息的学龄前儿童和10名重度学龄前喘息者的支气管组织，测定BSM质量，建立原代培养的BSM细胞。采用人工计数和流式细胞仪检测BSM细胞增殖，生物发光法测定ATP含量，海马和Oroboros法检测线粒体呼吸，免疫印迹法检测线粒体质量和生物发生，共聚焦显微镜观察钙离子对卡巴甲酰胆碱的反应。还评估了加洛帕米的作用。
结果：与对照组相比，重度学龄前喘息者的BSM质量、细胞增殖、ATP含量、线粒体呼吸、质量和生物发生以及钙反应均增加。加洛帕米显著降低BSM线粒体的生物发生、质量以及细胞增殖。
结论：线粒体是重度学龄前喘息患者BSM细胞增殖的关键分子，有可能成为早期治疗BSM重塑的潜在靶点。
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