支气管哮喘(简称哮喘)是一种异质性疾病，其中年龄≥65岁的哮喘被定义为老年性哮喘(Elderly asthma)1, 2。目前老年性哮喘的全球发病率为4%-13%，我国老年性哮喘的发病率约为3%-10%3, 4。由于在老年人群中存在着与年龄相关的特殊生理和免疫变化，使得哮喘在老年人中的临床表现、诊断和治疗更加复杂化。目前，老年性哮喘处于诊断不足、治疗不足、高住院率和高死亡率的现状5。为进一步优化哮喘等慢性气道疾病的临床管理，2016年Agusti等研究者提出了一种新的指向精准医学的慢性气道疾病管理策略—“可治疗特质(Treatable traits, TTs)”策略6。目前，重症哮喘可治疗特质研究已有了一定的研究进展，为优化重症哮喘精准治疗提供了重要参考价值7-9。然而，尚缺乏关于老年性哮喘可治疗特质的研究。

        四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科王刚教授研究团队与澳大利亚纽卡斯尔大学国家重症哮喘卓越研究中心Peter Gibson教授、Vanessa M. McDonald教授、悉尼大学Woolcock医学研究所Guy B. Marks教授、Brian G. Oliver教授及伦敦国王学院生命科学学院Surinder S. Birring教授共同合作，创新性地以老年性哮喘患者为研究对象，采用多维度评估(Multidimensional assessment, MDA)方法识别老年性哮喘可治疗特质，探索哮喘可治疗特质与哮喘急性发作风险的关系，并给予可治疗特质构建哮喘急性发作预测模型。该研究识别的哮喘可治疗特质和构建的哮喘急性发作预测模型，对患者个体化治疗和哮喘急性发作的防治具有重要临床指导意义。

        该研究新近发表于国际过敏及免疫学领域权威杂志《J Allergy Clin Immunol Pract》(IF = 8.861)，四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/中西医结合科吴雯雯硕士和张欣博士为共同第一作者，四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科王刚教授为通讯作者。(论文链接：https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(21)00387-1/abstract?dgcid=raven_jbs_etoc_email)。

        本研究系目前国际率先报道老年性哮喘可治疗特质的研究，同时是首篇报道中国地区哮喘人群可治疗特质的研究，对哮喘患者预后及治疗具有重要的指导意义。

        本研究的主要发现：

        01

        多维度评估可用于评估包括老年性哮喘在内的哮喘可治疗特质

        本研究成功通过哮喘多维评估识别哮喘可治疗特质38个，包括肺内可治疗特质12个、肺外可治疗特质18个和社会心理/行为危险因素可治疗特质8个(TABLE Ⅰ)。

        尽管本研究尚未发现老年性哮喘和非老年性哮喘在可治疗特质表达数目上的差异，但是研究发现两组患者在某些特定可治疗特质中存在显著差异(TABLE Ⅱ)。在肺内可治疗特质维度中，固定气流受限、中性粒细胞炎症和肺气肿在老年性哮喘中更常见;而嗜酸性炎症和T2型炎症在非老年性哮喘中更常见。

        在肺外可治疗特质维度中，心血管疾病、骨质疏松、贫血、空腹血糖受损、188bet在线平台网址 和血脂异在老年性哮喘中更常见，而鼻炎、湿疹和过敏原致敏在非老年性哮喘中更常见。

        在社会心理/行为危险因素可治疗特质维度中，低社会经济地位在老年性哮喘更常见，而焦虑和或抑郁在非老年性哮喘更常见。

        02

        哮喘可治疗特质与哮喘急性发作相关

        采用负二项回归探索哮喘可治疗特质与远期急性发作风险的关系。结果发现9个哮喘可治疗特质与哮喘远期急性发作风险增加相关，包括呼吸道感染诱发哮喘发作、急性发作倾向、心血管疾病、188bet在线平台网址 、恶病质、焦虑、抑郁、多装置联合用药和食物过敏(TABLE Ⅳ)。

        03

        构建哮喘急性发作临床预测模型列线图

        基于哮喘可治疗特质，利用LASSO回归筛选出8个重要预测变量，包括急性发作倾向、抑郁、心血管疾病、上呼吸道感染诱发哮喘发作、非嗜酸性炎症、恶病质、食物过敏和哮喘控制。将筛选出的变量纳入logistic回归构建哮喘急性发作临床模型，并可视化为列线图(FIGURE 2)。内部检验准确度(AUC)达73%(95% CI：0.62-0.84);外部验证准确度为72%(95% CI：0.60-0.83)。此外，运用敏感性分析检验年龄对该模型的影响。结果显示，年龄没有影响临床模型预测能力(C指数: 0.743 vs. 0.745, P > 0.05)，即该预测模型既适用于所有成人哮喘患者人群，也适用于单独的老年性哮喘患者人群或非老年性哮喘患者人群。

        参考文献

        1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2020. Available from www.ginasthma.org. Accessed August 2020.

        2. Hsu J, Chen J, Mirabelli MC. Asthma Morbidity, Comorbidities, and Modifiable Factors Among Older Adults [J]. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Jan-Feb;6(1):236-243.e7.

        3. Dunn RM, Busse PJ, Wechsler ME. Asthma in the elderly and late-onset adult asthma [J]. Allergy. 2018;73(2):284-294.

        4. 蔡绍曦. 老年性哮喘[J].实用医学, 2001, 17(7): 569-570.

        5. Gibson PG, McDonald VM, Marks GB. Asthma in older adults [J]. Lancet. 2010 Sep 4;376(9743):803-13.

        6. Agusti A, Bel E, Thomas M, et al. Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases [J]. Eur Respir J. 2016; 47:410‐419.

        7. Simpson AJ, Hekking PP, Shaw DE, et al. Treatable traits in the European U-BIOPRED adult asthma cohorts [J]. Allergy. 2019;74(2):406-411.

        8. McDonald VM, Hiles SA, Godbout K, et al. Treatable traits can be identified in a severe asthma registry and predict future exacerbations [J]. Respirology. 2019;24(1):37-47.

        9. McDonald VM, Clark VL, Cordova-Rivera L, et al. Targeting treatable traits in severe asthma: a randomised controlled trial [J]. Eur Respir J. 2020 Mar 5;55(3):1901509.