发表我国学者研究：IL-1β参与中性粒细胞哮喘气道重塑和上皮细胞间充质转化
哮喘是一种异质性慢性气道疾病，大部分由Th2型细胞因子介导的哮喘气道炎症能够通过吸入性糖皮质激素治疗得以控制。越来越多的证据表明，非Th2型炎症与哮喘治疗反应不佳有关，但机制尚未完全明了。
哮喘是一种异质性慢性气道疾病，大部分由Th2型细胞因子介导的哮喘气道炎症能够通过吸入性糖皮质激素治疗得以控制。越来越多的证据表明，非Th2型炎症与哮喘治疗反应不佳有关，但机制尚未完全明了。
近期，《Respiratory Research》杂志发表了一项由山西白求恩医院呼吸与危重症医学科团队和华中科技大学附属同济医院呼吸与危重症医学科团队完成的研究。研究共纳入了28名健康受试者和115名哮喘患者(入组前3个月内未经激素治疗)。所有受试者在基线访视时均接受了诱导痰和肺功能等检查。哮喘患者经规范治疗半年后再次随访，并接受肺功能等检查，54名哮喘患者完成了随访。研究发现中性粒细胞哮喘患者诱导痰中IL-1β mRNA的表达水平与治疗半年后肺功能改善情况显著负相关，遂对作用机制进行了探讨，发现IL-1β通过MAPK信号通路增强TGF-β诱导的哮喘上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)。
刘先胜教授和谢敏教授为该论文的通讯作者，2020级博士研究生张圣丁和贵州省黔东南州人民医院呼吸与危重症医学科樊宇医师为共同第一作者。https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-021-01808-7
主要研究结果
1. 中性粒细胞哮喘患者的基线诱导痰细胞中IL-1β mRNA表达水平和诱导痰上清中IL-1β蛋白水平更高。
2. 经规范治疗半年后，中性粒细胞哮喘患者的肺功能改善情况明显逊于嗜酸性粒细胞哮喘患者。
3. 基线诱导痰中IL-1β mRNA表达水平与治疗半年后肺功能的改善情况显著负相关，亚组分析提示这一相关性仅见于中性粒细胞哮喘患者。
4. 支气管黏膜活检发现哮喘患者的气道网状基底膜(RBM)较健康对照组明显增厚，且RBM厚度与肺泡灌洗液中的中性粒细胞比例显著正相关，而与嗜酸性粒细胞无显著关联。
5.体外细胞实验表明，IL-1β能增强TGF-β诱导上皮细胞的EMT，且这一过程不被糖皮质激素或孟鲁司特钠所抑制，但能被MEK、JNK和p38抑制剂抑制，提示MAPK信号通路介导了这一过程。
IL-1β增强TGF-β诱导EMT
糖皮质激素或孟鲁司特钠不能抑制IL-1β增强TGF-β诱导的EMT过程
MAPK信号通路介导了IL-1β增强TGF-β诱导的EMT过程
结 论
中性粒细胞哮喘患者诱导痰中IL-1β mRNA水平有望成为经治肺功能改善欠佳的生物标志物，其作用机制与IL-1β通过MAPK信号通路增强TGF-β诱导上皮细胞EMT相关，且这一过程不受糖皮质激素或白三烯受体拮抗剂所调控。
相关文章
评论
我要跟帖
