环磷酰胺在特发性肺纤维化(IPF) 急性加重患者中的应用尚不明确。本研究旨在评估除了高剂量甲泼尼龙之外的四种环磷酰胺冲击在 IPF 急性加重患者中的有效性和安全性。

这是一项在法国的 31 家医院开展的双盲、安慰剂为对照的 3 期临床试验，招募了年满 18 岁的 IPF 急性加重或疑似加重患者，1:1随机分成两组，于第0/15/30/60天时接受环磷酰胺(600 mg/m2)静脉冲击+尿嘧啶或安慰剂作为出血性膀胱炎的预防治疗，4 小时后重复用药。排除接受机械通气、有活动性感染、有活动性癌症或在肺移植等候名单上登记的患者。主要终点是 3 个月全因死亡率。

2016年1月22日-2018年7月19日，共评估了 183 位患者，其中 120 位被随机分组，119 位(62 位为重度 IPF)接受了至少一剂量的环磷酰胺(n=60)或安慰剂(n=59)。环磷酰胺组和安慰剂组的 3 个月全因死亡率分别是 45%(27/60)和31%(18/59;差值 14.5%，p=0.10)。根据 IPF 严重程度调整后的结果相似(优势比[OR] 1.89, 95%CI 0.89-4.04)。重度 IPF 患者的3 个月死亡风险高于非重度 IPF 患者(OR 2.62, 1.12-6.12)，抗纤维化治疗与 3 个月死亡风险降低相关(OR 0.33, 0.13-0.82)。

两组 6 个月内的不良事件的发生情况相近：环磷酰胺组 vs 安慰剂组：42% vs 51%;最常见的是感染：33% vs 36%。

综上所述，在糖皮质激素治疗基础上，额外加用环磷酰胺冲击治疗会增加特发性肺纤维急性加重患者的 3 个月死亡率。该研究结果提供了反对在此类患者中使用静脉输注环磷酰胺的证据。

原始出处：

Jean-Marc Naccache, et al. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine. September 07, 2021. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00354-4