过敏性鼻炎(AR)和支气管哮喘是最常见的气道炎症性疾病[1, 2]。全世界AR患病人数约占总人口的30%，造成了相当大的经济负担[3]。除此之外，AR还会对患者的生活质量(QoL)产生重大影响。AR是哮喘发生的危险因素，而且哮喘的控制也受AR严重程度和持续时间影响[4]。通常，鼻炎的发病先于哮喘症状，对鼻炎的成功治疗可以改善哮喘的控制并降低急性发作率[5, 6]，但传统药物对于重度AR的控制状况不甚理想。IgE在包括过敏性哮喘和AR等过敏性疾病的病理生理学中起着关键的作用[7]。奥马珠单抗是一种新型抗IgE靶向生物制剂，大量临床研究已经证实了奥马珠单抗可以显著改善哮喘症状、降低急性发作率并减少支气管炎症[8, 9]。从机制上来看，奥马珠单抗对哮喘伴AR患者也应有较好的疗效。近日，一项研究评估了奥马珠单抗长期治疗持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的有效性[10]。接下来将与大家分享一下研究的主要内容。

        主要内容

        奥马珠单抗治疗6个月即可显著提升(P<0.001)持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的ACT评分，并在长期治疗(36个月)中持续改善

        奥马珠单抗治疗6个月即可显著降低(P<0.001)持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的VAS评分，并长期稳定在较低水平

        奥马珠单抗可显著减少持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的鼻黏膜肥大并可长期保持(36个月);从第12个月开始患者的MLK评分显著降低;2例有鼻息肉病史的患者在治疗过程中无复发，1例患者在治疗期间鼻息肉大小得到缓解

        奥马珠单抗治疗12个月即可显著提高持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的FEV1， 并且在整个治疗期间(36个月)FEV1均高于基线水平

        奥马珠单抗治疗后，持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的总IgE水平在第6个月时即显著升高，并在治疗期间(36个月)一直保持高于基线的水平

        奥马珠单抗治疗6个月时，持续性重度AR伴未控制重度哮喘患者的嗜酸性粒细胞计数和FeNO即出现大幅下降，并在一直保持低于基线的水平

        奥马珠单抗依从性、安全性和耐受性良好，无不良事件报告

        研究简介

        一项在意大利进行的观察性、回顾性真实世界研究，共纳入11例未控制重度哮喘伴AR患者。患者每4周接受1次奥马珠单抗皮下注射，持续36个月，根据患者体重和总IgE水平确定个体剂量。采用视觉模拟量表(VAS)评价鼻炎过敏症状的严重程度;Modified Lund-Kennedy鼻内镜评分系统(MLK)评价鼻黏膜状态;呼出气一氧化氮(FeNO)评价气道炎症水平;哮喘控制测试(ACT)问卷评价哮喘控制水平;第一秒用力呼气量(FEV1)评价支气管阻塞水平，并测定血样本中血清嗜酸性粒细胞数和总IgE水平。

        基线特征

        11例患者中有10例完成研究，1例患者在18个月后停止治疗，未纳入数据分析。奥马珠单抗整体依从性较好。患者基线特征如表 1所示。

        表 1 患者基线特征

        ACT评分

        如图 1所示，接受奥马珠单抗治疗后，患者的ACT评分显著提升(P<0.001)。治疗6个月后患者哮喘控制情况即有所改善，治疗36个月后哮喘控制效果得到进一步提升(P=0.001)。

        图 1 患者ACT评分变化

        VAS评分

        如图 2所示，接受奥马珠单抗治疗后，患者鼻炎症状的VAS评分显著降低(P<0.001)。从治疗开始至第12个月时患者VAS评分持续改善，并且长期稳定在较低水平。

        图 2 患者VAS评分变化

        MLK评分

        奥马珠单抗治疗可显著减少鼻黏膜肥大。鼻内镜检查显示，100%的患者在基线时表现出鼻黏膜肥大，而到第36个月时仅30%的患者表现出鼻黏膜肥大。治疗12个月后，患者的MLK评分有显著下降(P<0.05)，治疗36个月后患者MLK评分相比基线大幅下降(图 3)。2例有鼻息肉病史的患者在治疗过程中没有复发的记录，1例患者在治疗的第24和36个月时鼻息肉大小得到缓解。

        图 3 患者MLK评分变化

        FEV1

        从治疗开始至第18个月，患者的FEV1持续升高。从第12个月开始，患者FEV1相比基线均具有显著性差异(P<0.001)(图 4)。

        图 4 患者FEV1变化

        总IgE水平

        患者在研究期间的总IgE水平变化如图 5所示。总IgE水平在第6个月时显著升高，并在治疗期间一直保持高于基线的水平。

        图 5 患者总IgE水平变化

        嗜酸性粒细胞计数

        如图 6所示，患者的嗜酸性粒细胞计数在第6周时即有大幅下降，并在研究期间一直低于基线水平。

        图 6 患者嗜酸性粒细胞计数变化

        FeNO

        在基线、第6个月、第12个月和第18个月对患者进行FeNO测定，前12个月时患者FeNO持续下降，在第18个月时稍有回升，但也低于基线值(图 7)。

        图 7 患者FeNO变化

        安全性

        奥马珠单抗治疗耐受性良好，无不良事件发生。

        专家点评

        在治疗期间，奥马珠单抗会和游离IgE结合，形成奥马珠单抗-IgE复合体，跟游离IgE相比，复合体的清除速率更慢[13-16]，因而用药后测量总IgE水平会出现较较基线升高的现象，此现象并不代表过敏反应的加重，反而侧面说明奥马珠单抗与游离IgE的有效结合。

        过敏性鼻炎(AR)的疾病负担较为严重，传统药物对于AR的控制状况不甚理想，且伴有过敏合并症的哮喘患者会出现更严重的症状，这部分患者的全身和局部炎症标志物水平较高。在本研究中，所有患者都患有重度哮喘伴持续性AR，奥马珠单抗长期治疗后具有良好的疗效。

        奥马珠单抗治疗36个月可减轻患者鼻炎症状的严重程度并改善鼻黏膜健康程度，且鼻炎症状的改善与鼻黏膜肥大的减轻有关，这表明奥马珠单抗可能有效地减轻鼻黏膜重塑[12]

        治疗期间，患者对奥马珠单抗依从性良好，奥马珠单抗的安全性和耐受性良好，研究期间无不良事件报告。

        综上所述，对于哮喘伴过敏性鼻炎患者，奥马珠单抗有疗效确认，安全性良好，相信奥马珠单抗治疗能够为更多的过敏合并症患者带来获益。

        参考文献

        1.Katelaris CH, et al.Clin Exp Allergy.2012;42(2):186-207.

        2.Brożek JL, et al.J Allergy Clin Immunol.2017;140(4):950-958.

        3.Bousquet J, et al.J Allergy Clin Immunol.2012;130(5):1049-1062.

        4.Frati F, et al.Med Sci Monit.2014;20:2151-2156.

        5.Muraro A, et al.Rhinology.2015;53(4):303-307.

        6.Hellings PW, et al.Allergy.2013;68(1):1-7.

        7.Pelaia G, et al.Drug Des Devel Ther.2017;11:1979-1987.

        8.Humbert M, et al.J Allergy Clin Immunol Pract.2014;2(5):525-536.e521.

        9.Pelaia G, et al.Curr Drug Targets.2015;16(2):171-178.

        10.Cavaliere C, et al.Immunol Lett.2020;227:81-87.

        11.Novelli F, et al.Pulm Pharmacol Ther.2015;31:123-129.

        12.Mauri P, et al.Immunol Lett.2014;162(1 Pt A):2-10.

        13.曾晓兵, 等.当代临床医刊.2021;34(04):20+31.

        14.徐敏, 等.现代医药卫生.2021;37(15):2628-2631.

        15.Lowe PJ, et al.Br J Clin Pharmacol.2011;72(2):306-320.

        16.Chang TW.Nat Biotechnol.2000;18(2):157-162.