MTOR抑制过敏性气道炎症中自噬介导的IL25生成
气道上皮细胞被认为是哮喘炎症发生和持续的重要控制因素，但其具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨雷帕霉素(MTOR)-自噬介导靶点在哮喘气道上皮损伤中的作用和机制。
前言：气道上皮细胞被认为是哮喘炎症发生和持续的重要控制因素，但其具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨雷帕霉素(MTOR)-自噬介导靶点在哮喘气道上皮损伤中的作用和机制。
方法：我们检测了哮喘患者或由卵清蛋白或屋尘螨诱导的过敏小鼠的气道上皮或人支气管上皮(HBE)细胞中的MTOR自噬信号。此外，气道上皮中具有特异性MTOR基因敲除的小鼠和自噬相关的lc3b-/-小鼠被用于过敏模型。
结果：在哮喘患者或过敏性小鼠的气道上皮中，或在用IL33或IL13处理的HBE细胞中，MTOR活性降低，而自噬升高。这些变化与上游结节性硬化症蛋白2信号有关。小鼠支气管上皮中特异性MTOR基因敲除增强，而LC3B缺失则减少变应原诱导的气道炎症和粘液的过度产生。在lc3b-/-小鼠中，MTOR缺乏引起的炎症加重也得到了改善。从机制上讲，自噬的诱导要晚于变应原引发的炎症，特别是IL33表达的出现。MTOR缺乏增加，而敲除LC3B消除了IL25的产生和过敏原激发的最终气道炎症。阻断IL25可明显减轻MTOR缺乏小鼠的气道炎症。
结论：综上所述，这些结果表明变应原引发的炎症抑制MTOR并诱导气道上皮细胞自噬，从而导致某些促过敏细胞因子如IL25的产生，进一步促进2型反应，最终使哮喘气道炎症持续。
(中国医科大学附属一院 高与遥 孔灵菲)
(Wen Li, et al. MTOR suppresses autophagy-mediated production of IL25 in allergic airway inflammation. Thorax. 2020. Oct 18.)
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