中国人群中慢阻肺患者的临床表型与疾病管理状况：一项全国性横断面研究

        慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是一个高患病率和高死亡率的疾病，我国成人慢阻肺患病率为8.6%，40岁以上人群慢阻肺患病率高达13.6%-13.7%[1-2]，成人患者约一亿人[1]。慢阻肺严重影响患者生活质量，增加家庭和社会负担，是当前社会面临的主要公共健康问题之一[3, 4]。

        慢阻肺临床表现差异很大，不同慢阻肺患者的临床特征和治疗反应不同，识别慢阻肺的临床亚型，对慢阻肺的干预和治疗有重要意义。在临床实践中，需根据风险分层和临床表型进行个体化管理和治疗[5,6]。西班牙慢阻肺指南(Spanish guidelines for management of chronic obstructive pulmonary disease，GesEPOC)根据患者急性加重特征与临床表现，将慢阻肺患者分为非急性加重表型、哮喘-慢阻肺重叠型、急性加重肺气肿型、急性加重慢性支气管炎型四个临床表型，并首次建立了基于临床表型的个体化药物治疗方案。慢性阻塞性肺病全球倡议(GOLD)根据患者的急性加重和临床症状将慢阻肺患者分为A-D四个类型，目前广泛应用在患者治疗与管理。我国慢阻肺患者的临床亚型和管理现状的研究证据较少，特别是缺少对全人群中慢阻肺患者的流行病学研究。

        北京大学第三医院陈亚红教授团队与中国疾控中心慢病中心呼吸病防控室方利文主任团队合作，基于2014-2015年中国居民慢阻肺监测，开展了中国人群中慢阻肺患者的临床表型与疾病管理状况研究。在7万余名40岁及以上居民的全国代表性样本中，通过支气管舒张试验后的肺功能检测，确诊9134例慢阻肺患者，患者样本基本代表了一般人群中的慢阻肺患者分布情况。研究同时基于GesEPOC和GOLD指南，系统分析了这些慢阻肺患者的临床亚型分布、临床表现差异、用药与管理现状等特征，并提出加强在初级医疗保健中对早期慢阻肺患者的识别和管理，研究结果对于制定慢阻肺早期干预和治疗的人群策略具有重要指导意义,本研究全文已经发表于NPJ Prim Care Respir Med.

        本研究主要发现：

        1.慢阻肺临床亚型的分布：

        根据西班牙指南，我国90.3%的慢阻肺患者为非急性加重表型，2.9%为急性加重非慢支表型，2.0%为急性加重慢支表型，4.8%为哮喘-慢阻肺重叠表型。其中，非急性加重表型男性多于女性(91.0 vs. 88.4%, P < 0.001), 哮喘-慢阻肺重叠表型多发于女性(4.2 vs. 6.3%, P < 0.001);急性加重慢支型(2.6 vs. 1.4%, P=0.001) 和急性加重非慢支型(4.1 vs. 1.6%, P<0.001) 多发于南方地区，而哮喘-慢阻肺重叠亚型多发于我国北方(4.0 vs. 5.6%, P = 0.01)。根据GOLD指南，我国慢阻肺患者分为A-D级的比例分别为54.1%、39.5%、1.7%和4.8%。估计约有380万患者为急性加重型，370万患者合并哮喘，划分为GOLD B至D级的患者约为3550万(高急性加重或多症状患者)。

        2.不同慢阻肺表型的症状负担和合并症：

        研究发现，急性加重慢支型相对于非急性加重表型慢阻肺患者的CAT评分和mMRC评分更高，肺功能更差。哮喘-慢阻肺重叠亚型慢阻肺患者的肺功能和症状较非急性加重表型差，但好于急性加重表型。在急性加重频率方面，急性加重慢支表型和急性加重非慢支表型患者的急性加重频率最高，分别为5.7次/年和4.2次/年，其次为哮喘-慢阻肺重叠表型(1.3次/年)，非急性加重表型慢阻肺患者的急性加重频率最低，仅为0.01次/年。32.1%的慢阻肺患者伴有合并症，最常见的合并症为高血压(21.3%)、脑血管疾病(5.9%)、冠心病(5.7%)、188bet在线平台网址 (5.3%)和骨质疏松(4.4%)。急性加重慢支型、急性加重非慢支型和哮喘慢阻肺重叠表型患者较非急性加重表型有更多合并症。

        3.不同慢阻肺表型的管理现状：

        研究发现，在所有慢阻肺患者中，仅有5.9%的慢阻肺患者曾经做过肺功能检查，3.4%的患者既往进行过吸入药物治疗，2.5%的患者接受过吸氧治疗。在吸入药物方面，0.9%的患者使用短效支扩剂治疗，0.3%的患者使用长效支扩剂治疗，0.4%的患者同时吸入长效支扩剂和短效支扩剂治疗。在所有进行吸入药物治疗的慢阻肺患者中，急性加重慢支表型吸入药物治疗的比例为29.5%，急性加重非慢支表型占23.5%，哮喘-慢阻肺重叠表型占19.4%，而非急性加重表型占1.4%。值得注意的是，仅有2.5%的哮喘-慢阻肺重叠表型患者接受过含糖皮质激素的吸入剂治疗。10.4%的患者接受过口服药物治疗，最常见的药物为抗生素(5.5%)、止咳药(5.3%)、中药(3.5%)和茶碱(3.1%)，急性加重慢支表型和急性加重非慢支表型患者使用口服药物治疗的比例显著高于非急性加重表型和哮喘慢阻肺重叠表型。

        参考文献

        [1]Wang C, Xu J, Yang L, Xu Y, Zhang X, Bai C, Kang J, Ran P, Shen H, Wen F, Huang K, Yao W, Sun T, Shan G, Yang T, Lin Y, Wu S, Zhu J, Wang R, Shi Z, Zhao J, Ye X, Song Y, Wang Q, Zhou Y, Ding L, Yang T, Chen Y, Guo Y, Xiao F, Lu Y, Peng X, Zhang B, Xiao D, Chen C S, Wang Z, Zhang H, Bu X, Zhang X, An L, Zhang S, Cao Z, Zhan Q, Yang Y, Cao B, Dai H, Liang L, He J. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study [J]. Lancet, 2018, 391(10131): 1706-1717.

        [2]Fang L, Gao P, Bao H, Tang X, Wang B, Feng Y, Cong S, Juan J, Fan J, Lu K, Wang N, Hu Y, Wang L. Chronic obstructive pulmonary disease in China: a nationwide prevalence study. Lancet Respir Med. 2018 Jun;6(6):421-430.

        [3]Collaborators G B D C o D. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 [J]. Lancet, 2018, 392(10159): 1736-1788.[4]Guan W J, Ran P X, Zhong N S. Prevention and management of COPD in China: successes and major challenges [J]. Lancet Respir Med, 2016, 4(6): 428-430.

        [4]Han M K, Agusti A, Calverley P M, Celli B R, Criner G, Curtis J L, Fabbri L M, Goldin J G, Jones P W, Macnee W, Make B J, Rabe K F, Rennard S I, Sciurba F C, Silverman E K, Vestbo J, Washko G R, Wouters E F, Martinez F J. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2010, 182(5): 598-604.

        [5]Agusti A. The path to personalised medicine in COPD [J]. Thorax, 2014, 69(9): 857-864.