研究背景:特发性肺纤维化(IPF) 中的异常肺重塑的特征是 MMP9(基质金属蛋白酶 9)表达升高，但该基质金属蛋白酶在该疾病中的确切作用尚未完全阐明。

研究目标: 评估 MMP9 抑制对 IPF 的抗纤维化作用。

研究方法: 在体外和体内，使用定量基因组、蛋白质组学和功能分析，确定 IPF 细胞中 MMP9 的表达以及 MMP9 抑制对促纤维化机制的影响。

本研究的检测和主要方法: 在本研究中，我们证明了IPF 肺的气道基底细胞 (ABC) 样细胞中的 MMP9 表达比起来自正常肺的 ABC 细胞相比有增加。用抗 MMP9 抗体和依卡利昔单抗抑制 MMP9 活性，可阻断 TGF-β1(转化生长因子 β1)诱导的 Smad2 磷酸化。然而在来自 IPF 患者的细胞亚群中，其 ABC 样细胞中的 TGF-β1 活化不受 MMP9 阻断(即无反应者)的影响或增强。对用 andecaliximab 处理的无反应 ABC 样细胞的进一步分析揭示了与 1 型 IFN 表达的关联，向这些细胞中添加 IFNα 可调节 MMP9 表达和 TGF-β1 激活。最后，在 IPF 的人源化免疫缺陷小鼠模型中，MMP9 的抑制改善了由反应者肺细胞诱导的肺纤维化，但不能改善非反应者。

研究结论: 这些数据表明 MMP9 调节 IPF 中的 ABC 样细胞激活，并且靶向该 MMP 可能有益于表现出充分表达 1 型 IFN 的一部分 IPF 患者。

研究概览

本研究主题的科学知识

andecaliximab(一种针对人 MMP9 [基质金属蛋白酶 9] 的单克隆抗体)在特发性肺纤维化的体外和体内转化模型中的抗纤维化作用与 1 型干扰素的表达水平相关。

本研究的突破点

在特发性肺纤维化的体外和体内模型中mAb 对 MMP9 的靶向作用。