治疗CAP，已有很多有效药物，但还有未满足的需求：

为了应对这些需求，使治疗的把握度更高、更安全、更简单，同时使抗菌药物的选择更具多样性从而减少耐药诱导压力，药物研发一直在进行，并且在β-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类等类别中都有新药上市，更有全新类别抗菌药物问世，本篇简单梳理近年上市或在研发进程中的CAP抗菌新药。

头孢菌素类

头孢洛林

第5代广谱头孢菌素

对MRSA有抗菌活性

中重度CAP Ⅲ期临床(FOCUS1&2)：vs 头孢曲松，非劣效

我国已上市

一项meta分析显示：在需要住院治疗的成人CAP患者的经验性抗菌治疗方案中，头孢洛林或哌拉西林的治愈率是最高的(Montes-Andujar L, et al. Thorax2021;0:1–12. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214054)

头孢吡普(Ceftobiprole)

第5代广谱头孢菌素

对MRSA、PA有抗菌活性

Ⅲ期临床研究

638例需要住院的重度CAP

vs 头孢曲松±利奈唑胺：达到非劣效

781例HAP/VAP

vs 头孢他啶+利奈唑胺：扣除VAP后达到非劣效

欧洲多个国家批准了CAP适应症

哪些CAP患者适合选择头孢洛林或头孢吡普?

喹诺酮类

奈诺沙星(nemonoxacin)

无氟喹诺酮

抑制拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，应该增强了对耐药菌的抗菌活性

对MRSA、PRSP、厄他培南不敏感的肠杆菌科细菌有抗菌活性

对TB基本无活性

一天一次给药

口服生物利用度好

我国口服、注射剂型均已上市

奈诺沙星 vs 左氧氟沙星 Ⅲ期临床

临床治愈率：OR = 1.05, 95% CI, 0.67–1.64

微生物学疗效：OR = 0.89,95% CI, 0.44 to 1.81

安全性：OR = 1.08,95% CI, 0.81 to 1.43

德拉沙星(Delafloxacin)

新一代广谱氟喹诺酮类抗生素

抗菌谱特点：覆盖MRSA、PA、非典型病原体

对细胞色素P450酶的影响小，QT延长风险低

有注射液和口服制剂

FDA 10/24/2019批准了CAP适应症

德拉沙星Ⅲ期临床研究(DEFINE-CABP)

IV 德拉沙星 vs IV 莫西沙星，允许口服序贯

860例成人CAP，PORT Ⅱ-Ⅴ

主要终点为96h时的临床应答，88.9% vs89.0%，达到非劣效水平

耐受性好

发生率>2%的不良反应

腹泻

转氨酶升高，多为轻度、无需停药

氨甲环素类

奥马环素(omadacycline)

四环素衍生物，特异性结合细菌30S核糖体亚单位，可以克服导致四环素耐药的泵出和四环素耐受

覆盖CAP核心病原体，包括非典型病原体

对MRSA、ESBLs肠杆菌科细菌、厌氧菌有抗菌活性

ELF药物浓度较高

有注射液和口服制剂，每日一次使用

FDA 10/02/2018批准了CAP适应症，我国即将上市

奥马环素Ⅲ期临床研究(OPTIC)

奥马环素 vs 莫西沙星

成人CAP，PORT Ⅱ-Ⅳ，386 vs 388例

早期临床应答，81.1% vs 82.7%，达到非劣效水平

治疗后疗效评价，87.6% vs85.1%

常见不良反应：胃肠道反应 10.2% vs 18.0%

截短侧耳素类半合成抗生素(全新类别)

来法莫林(lefamulin)

通过细菌50S核糖体亚单位发挥抗菌作用

对MRSA、MRSP、MRMP有抗菌活性，对ESBLsGNB活性不佳

口服生物利用度好，ELF药物浓度高

有注射和口服剂型

FDA 08/19/2019批准了CAP适应症

Ⅲ期临床研究(LEAP1&2)

静脉-口服来法莫林 vs 莫西沙星 ± 利奈唑胺

中重度成人CAP

89.3%(577/646) vs 90.2% (582/645)

口服来法莫林 5天 vs 口服莫西沙星7天

中度成人CAP

达到非劣效水平

常见不良反应：腹泻、转氨酶升高

重要不良反应：QT时间延长

大环内酯类

索利霉素(solithromycin)

第四代大环内酯类，首个氟酮内酯类药物

作用机制：和核糖体50S亚单位的三个不同位点结合

诱导耐药可能性低

对CAP核心病原体有抗菌活性，包括FQs、MR、青霉素耐药的病原体

Ⅲ期临床研究(SOLITAIRE ORAL&IV)

口服 索利霉素 vs 莫西沙星

difference = −0.19, 95% CI, −5.8 to 5.5

安全性无显著性差异

静脉 索利霉素 vs 莫西沙星

difference = −0.46, 95%CI, −6.1 to 5.2)

不良反应：50% vs 35%，主要是注射相关不良反应(31.3% vs 5.4%)

肝功能受损 5-10%，因此FDA要求开展更大样本量研究，评估安全性

处于研发早期阶段的药物

其中CAL02是针对细菌毒素的药物，在重度CAP的治疗中有可能成为一支奇兵!