治疗CAP，已有很多有效药物，但还有未满足的需求：

        为了应对这些需求，使治疗的把握度更高、更安全、更简单，同时使抗菌药物的选择更具多样性从而减少耐药诱导压力，药物研发一直在进行，并且在β-内酰胺类、喹诺酮类、四环素类等类别中都有新药上市，更有全新类别抗菌药物问世，本篇简单梳理近年上市或在研发进程中的CAP抗菌新药。

        头孢菌素类

        头孢洛林

        第5代广谱头孢菌素

        对MRSA有抗菌活性

        中重度CAP Ⅲ期临床(FOCUS1&2)：vs 头孢曲松，非劣效

        我国已上市

        一项meta分析显示：在需要住院治疗的成人CAP患者的经验性抗菌治疗方案中，头孢洛林或哌拉西林的治愈率是最高的(Montes-Andujar L, et al. Thorax2021;0:1–12. doi:10.1136/thoraxjnl-2019-214054)

        头孢吡普(Ceftobiprole)

        第5代广谱头孢菌素

        对MRSA、PA有抗菌活性

        Ⅲ期临床研究

        638例需要住院的重度CAP

        vs 头孢曲松±利奈唑胺：达到非劣效

        781例HAP/VAP

        vs 头孢他啶+利奈唑胺：扣除VAP后达到非劣效

        欧洲多个国家批准了CAP适应症

        哪些CAP患者适合选择头孢洛林或头孢吡普?

        喹诺酮类

        奈诺沙星(nemonoxacin)

        无氟喹诺酮

        抑制拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，应该增强了对耐药菌的抗菌活性

        对MRSA、PRSP、厄他培南不敏感的肠杆菌科细菌有抗菌活性

        对TB基本无活性

        一天一次给药

        口服生物利用度好

        我国口服、注射剂型均已上市

        奈诺沙星 vs 左氧氟沙星 Ⅲ期临床

        临床治愈率：OR = 1.05, 95% CI, 0.67–1.64

        微生物学疗效：OR = 0.89,95% CI, 0.44 to 1.81

        安全性：OR = 1.08,95% CI, 0.81 to 1.43

        德拉沙星(Delafloxacin)

        新一代广谱氟喹诺酮类抗生素

        抗菌谱特点：覆盖MRSA、PA、非典型病原体

        对细胞色素P450酶的影响小，QT延长风险低

        有注射液和口服制剂

        FDA 10/24/2019批准了CAP适应症

        德拉沙星Ⅲ期临床研究(DEFINE-CABP)

        IV 德拉沙星 vs IV 莫西沙星，允许口服序贯

        860例成人CAP，PORT Ⅱ-Ⅴ

        主要终点为96h时的临床应答，88.9% vs89.0%，达到非劣效水平

        耐受性好

        发生率>2%的不良反应

        腹泻

        转氨酶升高，多为轻度、无需停药

        氨甲环素类

        奥马环素(omadacycline)

        四环素衍生物，特异性结合细菌30S核糖体亚单位，可以克服导致四环素耐药的泵出和四环素耐受

        覆盖CAP核心病原体，包括非典型病原体

        对MRSA、ESBLs肠杆菌科细菌、厌氧菌有抗菌活性

        ELF药物浓度较高

        有注射液和口服制剂，每日一次使用

        FDA 10/02/2018批准了CAP适应症，我国即将上市

        奥马环素Ⅲ期临床研究(OPTIC)

        奥马环素 vs 莫西沙星

        成人CAP，PORT Ⅱ-Ⅳ，386 vs 388例

        早期临床应答，81.1% vs 82.7%，达到非劣效水平

        治疗后疗效评价，87.6% vs85.1%

        常见不良反应：胃肠道反应 10.2% vs 18.0%

        截短侧耳素类半合成抗生素(全新类别)

        来法莫林(lefamulin)

        通过细菌50S核糖体亚单位发挥抗菌作用

        对MRSA、MRSP、MRMP有抗菌活性，对ESBLsGNB活性不佳

        口服生物利用度好，ELF药物浓度高

        有注射和口服剂型

        FDA 08/19/2019批准了CAP适应症

        Ⅲ期临床研究(LEAP1&2)

        静脉-口服来法莫林 vs 莫西沙星 ± 利奈唑胺

        中重度成人CAP

        89.3%(577/646) vs 90.2% (582/645)

        口服来法莫林 5天 vs 口服莫西沙星7天

        中度成人CAP

        达到非劣效水平

        常见不良反应：腹泻、转氨酶升高

        重要不良反应：QT时间延长

        大环内酯类

        索利霉素(solithromycin)

        第四代大环内酯类，首个氟酮内酯类药物

        作用机制：和核糖体50S亚单位的三个不同位点结合

        诱导耐药可能性低

        对CAP核心病原体有抗菌活性，包括FQs、MR、青霉素耐药的病原体

        Ⅲ期临床研究(SOLITAIRE ORAL&IV)

        口服 索利霉素 vs 莫西沙星

        difference = −0.19, 95% CI, −5.8 to 5.5

        安全性无显著性差异

        静脉 索利霉素 vs 莫西沙星

        difference = −0.46, 95%CI, −6.1 to 5.2)

        不良反应：50% vs 35%，主要是注射相关不良反应(31.3% vs 5.4%)

        肝功能受损 5-10%，因此FDA要求开展更大样本量研究，评估安全性

        处于研发早期阶段的药物

        其中CAL02是针对细菌毒素的药物，在重度CAP的治疗中有可能成为一支奇兵!