鼻息肉是慢性鼻窦炎的亚群之一，而慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)又常伴哮喘发生[1]。调查显示30%～70%的CRSwNP患者同时合并哮喘，这类患者表型更重、治疗应答更差、复发率更高[2]。同时CRSwNP与哮喘都会严重影响患者日常社交功能，对患者生活质量造成严重影响。CRSwNP患者往往鼻内局部IgE升高，所以抗IgE靶向治疗是一种可能的治疗选择[3]。

        奥马珠单抗是全球唯一获批的抗IgE生物制剂，也是首个获批用于过敏性哮喘治疗的靶向生物制剂，在哮喘治疗领域已获得广泛认可，在我国也已纳入国家医保。那么奥马珠单抗能否也为CRSwNP患者带来临床获益?

        为探究奥马珠单抗的更大临床潜力，Ruiz-Hornillos J教授等进行了一项前瞻性真实世界研究，对CRSwNP合并中重度过敏性哮喘患者予以奥马珠单抗治疗12个月，观察奥马珠单抗对CRSwNP和中重度过敏性哮喘的疗效[3]。在这里，笔者将与大家共同分享奥马珠单抗为CRSwNP合并中重度过敏性哮喘患者带来的临床获益。

        主要内容

        鼻息肉疗效：患者经奥马珠单抗治疗12个月后，鼻息肉尺寸显著减少，同时对患者生活质量的影响也显著降低

        哮喘控制：患者在奥马珠单抗治疗的12个月期间，哮喘急性发作率为0、哮喘控制改善、肺功能显著提高、全身性糖皮质激素使用显著减少

        研究简介

        一项前瞻性真实世界研究，纳入16例成人(49.6±14.01岁)中重度过敏性哮喘合并CRSwNP患者，予以奥马珠单抗治疗12个月。主要目标是奥马珠单抗治疗12个月后鼻息肉减少的大小(Lildholdt评分);次要目标是鼻窦CT扫描(Lund-MacKay评分)、生活质量(鼻窦炎致残指数[RSDI])、哮喘急性发作次数、哮喘控制情况(哮喘控制问卷[ACT])、肺功能(第1秒用力呼气容积[FEV1])、全身性糖皮质激素使用情况、血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞计数(EOS)。

        主要结果

        1. 鼻息肉尺寸

        患者经奥马珠单抗治疗12个月后，通过鼻内镜观察到息肉尺寸较基线显著减小(Δ=2.50分，P=0.001)(图 1)。同样，通过鼻窦CT扫描也可以观察到息肉尺寸有显著减少(Δ=1.50分，P=0.011)(图 2)。

        图 1 奥马珠单抗治疗前后鼻内镜评分

        图 2 奥马珠单抗治疗前后CT评分

        2. 生活质量

        患者经奥马珠单抗治疗12个月后，鼻息肉对患者生活质量的影响显著降低。基线时患者RSDI评分为55.0(42.0-76.0)分，12个月后下降至43.0(6.0-45.0)分，P=0.01(图 3)。

        图 3 奥马珠单抗治疗前后RSDI评分

        3.激素使用

        在奥马珠单抗12个月治疗期间内，患者全身性糖皮质激素的使用显著减少(P=0.001)，在基线前12个月期间，患者平均需要使用5.00(3.00-8.00)个疗程的全身性糖皮质激素，但在奥马珠单抗治疗期间，患者平均仅需使用1.00(0.00-1.75)个疗程的全身性糖皮质激素(图 4)。

        图 4 奥马珠单抗治疗前后全身性糖皮质激素使用

        4.哮喘控制

        奥马珠单抗可以显著改善患者的哮喘控制水平、提高肺功能，同时减少患者全身性糖皮质激素的使用。研究显示，在患者12个月治疗期间，哮喘急性发作率为0，较基线前12个月内(5.00[3.00-8.00]次)改善显著(P=0.001)(图 5)。

        图 5 奥马珠单抗治疗前后急性发作

        通过ACQ评估，患者基线时平均为14.0(12.0-22.3)分，治疗12月后ACQ评分降至12.0(4.50-18.5)分，改善显著(P=0.011)(图 6)。

        图 6 奥马珠单抗治疗前后ACQ评分

        同时，经过12个月奥马珠单抗治疗后，患者肺功能改善显著(P=0.026)，由基线时74.0(59.3-82.8)%提高至83.0(69.3-94.5)(图 7)。

        图 7 奥马珠单抗治疗前后FEV1

        小 结

        鼻息肉合并哮喘是慢性鼻窦炎伴鼻息肉的一种重症表型，通常治疗起来有一定难度。本研究通过为期12个月的前瞻性真实世界研究发现，奥马珠单抗治疗中重度哮喘合并鼻息肉患者疗效良好，在显著减少患者哮喘急性发作、改善哮喘控制水平、提高肺功能、减少全身性糖皮质激素使用的同时，还可以显著改善患者鼻息肉症状。患者经奥马珠单抗治疗12个月后，鼻息肉尺寸显著减小，而且鼻息肉对患者生活质量的影响也可以显著降低。

        专家点评

        CRSwNP患者合并哮喘发生率高。目前鼻息肉患者也面临诸多问题，疾病未控制的患者负担重，做过鼻窦手术的患者术后复发率高，反复使用全身性糖皮质激素又要注意副作用，所以，患者迫切需要新型的有效治疗方式。

        该文作者从机制出发，发现鼻息肉患者局部IgE升高后便想到抗IgE治疗可能会对CRSwNP患者有效，进而开展了哮喘伴CRSwNP研究，为我们提供了新的治疗与研究思路。研究结果显示，奥马珠单抗不仅显著控制了患者的哮喘症状，同时也显著缩小了鼻息肉尺寸、提高生活质量、减少患者全身性糖皮质激素的使用。此外，此研究纳入的患者均为中重度过敏性哮喘合并CRSwNP患者，符合奥马珠单抗在我国获批的适应症，具有一定的临床参考与应用价值。

        参考文献

        1.Stevens WW, et al.J Allergy Clin Immunol Pract 2016;4(4):565-572

        2.Fokkens WJ, et al.Allergy 2019;74(12):2312-2319

        3.Ruiz-Hornillos J, et al.J Investig Allergol Clin Immunol 2020;30(6):470-472

        本文作者：天津医科大学总医院耳鼻咽喉科周婧 王振宇 周慧芳

        通讯作者：周慧芳zyyzhf@163.com