支气管哮喘(简称哮喘)是一种具有临床异质性的疾病1, 2，通常可根据诱导痰中炎症细胞分类，划分为四种炎症表型：寡细胞型哮喘(Paucigranulocytic asthma)、嗜酸粒细胞型哮喘(Eosinophilic asthma)、中性粒细胞型哮喘(Neutrophilic asthma)和混合细胞型哮喘(Mixed granulocytic asthma)3。近年来，研究热点集中于嗜酸粒细胞型和中性粒细胞型哮喘，对于寡细胞型哮喘的相关研究甚少。然而，既往研究已表明4-7，寡细胞型哮喘是一种非常常见的哮喘表型，超过全部哮喘患者总数的31%。

        虽然目前认为寡细胞型哮喘具有较好的肺功能和控制水平，是一种“良好”的哮喘表型，但仍有部分接受了规范治疗的寡细胞型哮喘患者哮喘控制水平较差。寡细胞型哮喘可能代表的是与疾病活跃度相关的某一时间节点的特殊哮喘状态，而并非一个恒定不变的哮喘表型。因此，寡细胞型哮喘极有可能存在独特的异质性，识别寡细胞型哮喘的异质性有助于指导该表型患者的临床治疗8, 9 。目前尚未有寡细胞型哮喘异质性相关研究报道。

        四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科王刚教授研究团队与澳大利亚纽卡斯尔大学国家重症哮喘卓越研究中心Peter Gibson教授、Philip M. Hansbro教授、Jodie Simpson教授及悉尼大学Woolcock医学研究所Brian G. Oliver教授共同合作，创新性地以寡细胞型哮喘患者为研究对象，前瞻性评估哮喘相关临床指标及重要结局，采用两步聚类方法确定寡细胞型哮喘类簇，探索不同类簇与哮喘不良结局发生风险的关系。该研究所识别的寡细胞型哮喘类簇和决策树模型，对寡细胞型哮喘患者的临床实践和个体化管理具有重要的临床意义。

        该研究新近发表于国际过敏及免疫学领域权威杂志《J Allergy Clin Immunol Pract》(IF = 7.574)，四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科邓稞博士和中西医结合科张欣博士为共同第一作者，四川大学华西医院呼吸疾病临床医学研究中心/呼吸与危重症医学科王刚教授为通讯作者。(论文链接：https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(21)00060-X/abstract?

        dgcid=raven_jbs_etoc_email)。英国Neil C. Thomson教授同期于《J Allergy Clin Immunol Pract》发表评论文章，探讨该研究的临床实用性。(评论文章链接：https://www.jaci-inpractice.org/article/S2213-2198(21)00079-9/abstract?dgcid=raven_jbs_etoc_email)

        本研究系目前国际率先报道寡细胞型哮喘异质性的研究，对判定寡细胞型哮喘患者预后及治疗具有重要的指导意义。

        本研究的主要发现：

        1、聚类分析成功确定3种寡细胞型哮喘亚型：

        该研究成功使用聚类分析的方法将寡细胞型哮喘患者分为3种不同亚型(类簇)，即Cluster 1“mild PGA”、Cluster 2 “PGA with psychological dysfunction and rhinoconjunctivitis and other allergic diseases”、 Cluster 3 “ smoking-associated PGA”亚型。

        2、不同寡细胞型哮喘亚型具备独特的临床特征：

        该研究进一步比较不同寡细胞型哮喘亚型人口学、临床特征(Table Ⅰ)，发现不同类簇特征：

        (1)第1类簇“mild PGA”

        第1类簇患者以不吸烟的女性为主，人数最多。与第2类簇和3类簇相比，该类簇患者有更好的肺功能，哮喘生活质量更好。

        (2)第2类簇 “PGA with psychological dysfunction and rhinoconjunctivitis and other allergic diseases”

        第2类簇患者全都合并心理功能障碍(焦虑或/和抑郁)，且多数患者合并鼻结膜炎和其它过敏性疾病。与第1类簇和第3类簇相比，第2类簇患者哮喘发作年龄较小。此外，气道炎症方面，与第1类簇相比，第2类簇患者诱导痰IL-6水平升高。

        (3)第3类簇“ smoking-associated PGA”

        第3类簇患者最少，年龄最大，均为吸烟者。与第1类簇和第2类簇相比，第3类簇患者哮喘发病年龄更晚，肺功能更差。本研究还发现，第3类簇诱导痰中中性粒细胞百分比高于第1、2类簇，而诱导痰中巨噬细胞百分比低于第1、2类簇。与第1类簇相比，第3类簇患者诱导痰中中性粒细胞绝对值和外周血单核细胞百分比和绝对值更高。

        3、类簇3的重度哮喘急性发作、急诊就诊和住院发生风险更高

        采用多变量logistic回归模型分析已识别寡细胞型哮喘亚型(类簇)与哮喘远期急性发作风险的关系(FIGURE 3)。结果发现，与第1类簇相比，类簇3的重度哮喘急性发作、急诊就诊和住院发生风险更高。

        4、构建决策树，准确分类寡细胞型哮喘

        该研究通过决策树模型，预测寡细胞型哮喘患者所属类簇。该研究仅使用两个变量(心理功能障碍和烟年)可将97.2%的患者进行正确类簇分类(FIGURE 4)。

        参考文献：

        1. Lin, T.Y., A.H. Poon, and Q. Hamid, Asthma phenotypes and endotypes. Curr Opin Pulm Med, 2013. 19(1): p. 18-23.

        2. Wenzel, S.E., Asthma: defining of the persistent adult phenotypes. Lancet, 2006. 368(9537): p. 804-13.

        3. Simpson, J.L., et al., Inflammatory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology, 2006. 11(1): p. 54-61.

        4. Ntontsi, P., et al., Clinical, functional and inflammatory characteristics in patients with paucigranulocytic stable asthma: Comparison with different sputum phenotypes. Allergy, 2017. 72(11): p. 1761-1767.

        5. Schleich, F.N., et al., Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort: predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation. BMC Pulm Med, 2013. 13: p. 11.

        6. Wang, F., et al., Different inflammatory phenotypes in adults and children with acute asthma. Eur Respir J, 2011. 38(3): p. 567-74.

        7. Tliba, O. and R.A. Panettieri, Jr., Paucigranulocytic asthma: Uncoupling of airway obstruction from inflammation. J Allergy Clin Immunol, 2019. 143(4): p. 1287-1294.

        8. Agusti, A., et al., Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases. Eur Respir J, 2016. 47(2): p. 410-9.

        9. Agusti, A., et al., Precision medicine in airway diseases: moving to clinical practice. Eur Respir J, 2017. 50(4).