国际权威的医学学术期刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine近日刊登了一篇关于哮喘痰细胞中 COVID-19 相关基因:与人口统计学特征和皮质类固醇的关系文章《COVID-19–related Genes in Sputum Cells in Asthma. Relationship to Demographic Features and Corticosteroids》。
国际权威的医学学术期刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine近日刊登了一篇关于哮喘痰细胞中COVID-19相关基因:与人口统计学特征和皮质类固醇的关系文章《COVID-19–related Genes in Sputum Cells in Asthma. Relationship to Demographic Features and Corticosteroids》。
具体研究如下
▶前言:由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的冠状病毒病(COVID-19)在慢性肺病患者,包括哮喘患者中可能更为严重。在哮喘患者中,人口统计学或生物学因素可能影响SARS-CoV-2感染的易感性或COVID-19疾病的严重程度。
在这方面,SARS-CoV-2感染的机制是相关的。SARS-CoV-2的S(spike)蛋白与ACE1受体结合,介导病毒与宿主细胞膜的粘附,病毒进入细胞还依赖于宿主细胞蛋白酶(包括TMPRSS2,跨膜蛋白酶,丝氨酸2)的S蛋白启动,我们推断哮喘患者痰液细胞中ACE2或TMPRSS2基因表达的差异可能确定COVID-19预后较差的危险亚组。
我们假设 或高血压等共病可能影响痰液细胞中ACE2或TMPRSS2基因的表达,因为据报道这些疾病会影响COVID-19的严重程度或其结果。
▶研究理由:COVID-19是由ASRS-CoV-2感染引起的,血管紧张素转换酶2(ACE2)、跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)介导宿主细胞的病毒感染。我们假设哮喘患者痰液细胞中ACE2或TMPRSS2基因表达的差异可能确定COVID-19发病风险的亚组。
▶目的:探讨哮喘患者痰中ACE2和TMPRSS2基因表达与人口学特征的关系。
▶方法:我们分析了330名SARP-3(严重哮喘研究项目-3)参与者和32名健康对照者的痰液细胞中ACE2和TMPRSS2以及ICAM-1(细胞间粘附分子1)(鼻病毒受体作为对照)的基因表达。
▶措施及主要结果:ACE2基因表达低于TMPRSS2,两种基因在哮喘和健康人群中的表达水平相似。在哮喘患者中,男性、非裔美国人和 史与ACE2和TMPRSS2的高表达相关。吸入性皮质类固醇(ICS)与ACE2和TMPRSS2的低表达相关,但曲安奈德治疗并没有降低这两个基因的表达。这些发现与ICAM-1不同,ICAM-1的基因表达差异与性别、种族和ICS的使用有关。
▶结论:ACE2和TMPRSS2在男性、非裔美国人和 患者中的高表达为监测这些哮喘亚组COVID-19不良结局提供了理论依据。ACE2和TMPRSS2在ICS应用中的低表达提示了ICS作为SARS-CoV-2感染易感性降低和COVID-19发病率降低的预测因子的前瞻性研究。
▶参考资料:
【1】Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med [online ahead of print] 13 Mar 2020; DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.
【2】Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q. Structural basis for the recognition of SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science 2020;367:1444–1448.
【3】Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell 2020;181:271–280, e8.
【4】Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, Liang W-H, Ou C-Q, He J-X, et al.; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med 2020;382:1708–1720.
【5】Teague WG, Phillips BR, Fahy JV, Wenzel SE, Fitzpatrick AM, Moore WC, et al. Baseline features of the Severe Asthma Research Program (SARP III) cohort: differences with age. J Allergy Clin Immunol Pract 2018;6:545–554, e4.
【6】Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J 2014;43:343–373.
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