母亲妊娠期抗菌药物使用与儿童哮喘:基于人群的队列研究和同胞设计
怀孕期间使用抗菌药物可能会影响后代患哮喘的风险。然而，流行病学研究得出了不一致的结果，研究观察到的关联可能受共同的家族因素所混杂影响。本研究通过纳入考虑时间稳定的家庭因素，来评估母亲在怀孕期间使用抗菌药物与后代儿童期哮喘之间的关系。
怀孕期间使用抗菌药物可能会影响后代患哮喘的风险。然而，流行病学研究得出了不一致的结果，研究观察到的关联可能受共同的家族因素所混杂影响。本研究通过纳入考虑时间稳定的家庭因素，来评估母亲在怀孕期间使用抗菌药物与后代儿童期哮喘之间的关系。
本研究开展了一项基于人群的队列研究和同胞研究，数据来源于丹麦国家登记系统，该登记系统包含了自2005年至2011年间的407 804例活产人口。怀孕期间使用抗菌药物的定义为:母亲在怀孕前1个月至分娩期间至少接受一种抗生素处方，以国家处方登记系统记录为准。后代首次哮喘是由5岁以后医院治疗或哮喘药物治疗定义。研究在基于人群的队列中使用Cox回归评估哮喘发病的风险比(HRs)，在同胞队列中使用分层Cox回归。
近36.5%的孕妇进行了抗菌药物处方报销。在队列分析中，妊娠期抗菌药物使用与儿童哮喘相关(HR 1.21, 95% CI 1.18-1.24)，但在同胞分析中不相关(HR 0.96, 95% CI 0.90-1.03)。在基于人群的分析中，母孕期使用抗菌药物的时间越长、处方数量越多、以及使用抗菌药物种类越多，哮喘的风险就越高。所有这些关联在同胞分析中均不存在。
以前的研究观察到的产前抗菌药物暴露和后代哮喘患病风险之间的联系，很可能是受家庭内部混杂因素影响。
点评
此前曾有研究发现，母孕期使用抗菌药物可能会增加后代哮喘患病风险，具体可能是通过影响胎儿肠道菌群，但鉴于哮喘发病机制复杂，受遗传和环境多种因素影响，此结论存在一定挑战性。本研究为丹麦大规模人群队列研究，同时采用同胞设计对照，校正了遗传和家庭环境等因素，发现在同胞队列中母孕期抗菌药物使用与后代哮喘并无显著关联，由此得出，之前所认为的产前抗菌药物暴露与儿童哮喘患病风险之间的关联，很可能是受到了遗传和/或家庭环境混杂因素的影响，提供了新的视角。
参考文献：
Momen NC, Liu X. Maternal antibiotic use during pregnancy and asthma in children: population-based cohort study and sibling design. Eur Respir J 2021; 57: 2000937 [https://doi.org/10.1183/13993003.00937-2020].
翻译：
国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心
首都医科大学附属北京儿童医院 呼吸科 高琦
审校：
国家儿童医学中心 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心
首都医科大学附属北京儿童医院 过敏反应科 许巍
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