日前，《Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice》杂志发表来自中国的重要研究，总结了全国性39,420例的回顾性队列研究分析慢性呼吸系统疾病与新冠肺炎结局之间的关系，指导了新冠肺炎患者早期分诊和预后判断。

        新型冠状病毒疾病(severe coronavirus disease 2019，COVID-19，以下简称新冠)是一种高度异质性急性疾病。感染者轻者可无临床症状，严重者病情可迅速进展并导致死亡[1,2]。因此，早期识别新冠患者不良临床结局的相关危险因素对于患者分类和改善患者临床预后有重要作用[3]。合并症是影响新冠患者临床结局的重要因素[4-7]，目前已有关于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管哮喘(简称哮喘)对新冠肺炎患者死亡影响的相关研究[5,8]，但是目前合并慢性呼吸系统疾病(chronic respiratory diseases, CRD)，包括哮喘、COPD、支气管扩张症(简称支扩)的新冠患者的相关研究都为小样本或单病例的研究[4,9,10]，肺部合并症对于新冠患者临床结局的影响仍不明确。

        本研究由广州医科大学附属第一医院呼吸疾病国家重点实验室&国家呼吸疾病临床研究中心与深圳标普医学信息研究中心、中山大学附属第一医院临床研究中心共同合作，从国家卫健委新冠报告系统中提取2020年5月6日之前、来自全国558家定点医院共39420例实验室诊断新冠肺炎患者的电子病历信息，包括患者人口学特征、疾病诊断和入院30天内的临床结局，根据患者入院30天内的临床结局判断是否达到复合终点(需要有创通气，入住ICU或死亡)，回顾性分析CRD和CRD重叠征(至少两种CRD共存)与患者入院30天内临床结局的相关关系。该研究对合并CRD的新冠患者的分诊和管理有一定的临床意义。

        该论文新近发表于国际过敏及免疫学领域权威杂志《Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice》(IF = 7.574)呼吸疾病国家重点实验室关伟杰副研究员、梁文华副研究员、标普医学信息研究中心史赢、甘兰霞为共同第一作者;呼吸疾病国家重点实验室何建行教授、中山大学附属第一医院王海波教授为共同通讯作者。(论文链接：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213-2198(21)00246-4)

        本研究是首个关于CRD及其重叠征对新冠患者临床结局影响的全国性、大样本回顾性研究，对合并有CRD及其重叠征的新冠患者的临床管理有一定的指导意义。

        本研究主要发现

        1、基本特征

        本研究发现分别有2.8%(n=1123)和0.2%(n=69)的新冠患者合并有CRD和CRD重叠征。其中，最常见的CRD为COPD(n=636，56.5%)，其次为支扩(n=313，27.9%)和哮喘(n=244，21.7%)。而在CRD重叠征中，最常见的为COPD-支扩重叠(n=35，50.7%)，其次为COPD-哮喘重叠(n=25，36.2%)和哮喘-支扩重叠(n=11，15.9%)。(图1)

        图1. 受试者入选流程图与基本人口学特征

        2、合并CRD与新冠患者达到临床复合终点相关

        本研究使用COX比例风险回归模型分析了CRD与新冠患者达到临床复合终点的相关关系，在对年龄、性别、合并其他系统性合并症进行校正后仍发现：入院30天内，合并CRD的新冠患者达到复合终点风险较不合并CRD者更高(OR:1.49，95% CI：1.29-1.71)。其中，患者合并COPD(OR:1.71，95% CI：1.44-2.03)、哮喘(OR:1.45，95% CI：1.05-1.98)较不合并者更可能达到复合终点，而合并支扩或CRD重叠征的患者则未表现出这种倾向。(表1，图2)

        这表明合并CRD尤其是合并COPD的新冠患者预后更差，这也与作者之前的小样本量研究得出的结论一致。另一个有意义的发现是，合并支扩的新冠患者与未合并CRD患者相比，并未出现明显的预后更差的结局，这表明目前尚未有证据证明合并支扩对新冠患者会产生明显的负面影响。

        表1. 慢性呼吸道疾病与新冠患者达到复合临床终点风险的关联

        图2. 慢性呼吸道疾病与新冠患者达到复合临床终点风险的关联

        3、合并CRD与COVID-19患者死亡风险无明显相关

        本研究用COX比例风险回归模型对年龄、性别、合并其他系统性合并症进行校正后发现：入院30天内，合并COPD、哮喘的新冠患者死亡风险与不合并者比较无统计学差异，新冠患者合并支扩则表现出保护效应(OR:0.38，95% CI：0.21-0.70)，但这种保护效应仍不能排除偶然出现的可能。(表1，图3)

        虽然合并CRD重叠征新冠患者的死亡风险似乎并不比未合并CRD新冠患者的死亡风险大，但是仍不能轻易就此下结论，因为此次研究中的合并CRD重叠征的新冠患者例数较少，一定程度限制了统计分析结果。

        图3. 慢性呼吸道疾病与新冠患者死亡风险的关联

        本研究的创新之处在于这是首个探讨患有CRD及其重叠症的新冠患者临床结局的全国性研究。本研究应用了基于全国大样本量数据库的数据分析。研究结果可以指导医生对患有CRD的新冠患者进行早期分诊以及作预后判断。

        此外，由于其他能反映患者CRD疾病严重程度的指标并未收集完整(既往住院情况、既往用药情况等)，本研究无法评估CRD疾病严重程度与新冠预后之间的关系，这有待进一步探讨。

        参考文献

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