重度哮喘是指经4级与5级治疗仍无法控制的哮喘。针对重度哮喘的治疗，GINA指南优先推荐参考哮喘表型加用生物制剂，以控制重度哮喘患者的症状，减少急性发作。目前，在我国奥马珠单抗(茁乐®)是唯一获批用于哮喘治疗的生物制剂。

        真实世界研究表明，长期、持续使用奥马珠单抗可以一定程度减少成人和儿童患者重度过敏性哮喘(SAA)的急性发作， 降低哮喘治疗相关急诊率和住院率，减少患者口服激素(OCS)的使用剂量，以及提高哮喘控制、肺功能和生活质量。

        目前国内临床医生较为关注奥马珠单抗治疗的具体疗程问题，但尚未就此达成一致，仍以经验用药居多。根据药品说明书和国外相关指南推荐，患者使用奥马珠单抗治疗至少应持续1年。

        近期我国台湾中山医学大学团队发表了一项奥马珠单抗真实世界研究的结果，也为推荐至少1年期疗程增加了新的依据1。

        主要内容

        该研究在成人SAA患者中比较不同奥马珠单抗疗程(持续1年与4个月后停药)对远期临床结局的影响。

        奥马珠单抗长期治疗可减少哮喘患者的急性发作率，有助于患者减停OCS，同时改善患者的小气道功能。

        重度哮喘患者坚持长期使用奥马珠单抗有助于改善临床结局，获益明显。

        研究简介

        本研究纳入2010年1月至2019年1月在中国台湾台中荣民总医院治疗的124例SAA患者，其中，110例患者接受奥马珠单抗治疗至少10个月(长期治疗组)，14例患者在治疗4个月后停用奥马珠单抗(短期治疗组)，两组患者同时随访12个月。患者的总体平均年龄为60.8±15.7岁，其中半数以上为男性(67/124，54.0%)且无吸烟史(82/124，66.1%)。

        主要结果

        急性发作风险

        与入组前1年相比，在12个月随访期内，长期治疗组患者的急性发作率显著降低，超半数患者(55.5%)1年内从未有急性发作;而短期治疗组中从未急性发作的比例是28.6% (图1)。同时，与短期治疗组患者相比，长期治疗组患者的哮喘急发作比例更低(分别为15.5%和50.0%)。

        图1 1年随访期内长期治疗与短期治疗组的哮喘急性发作患者比例

        OCS使用和ACT评分

        与基线相比，全体患者和长期治疗组患者在1年随访期内，OCS使用频率(图2)和平均每月OCS使用剂量(图3)均显著降低;哮喘控制测试(ACT)评分(图4)示哮喘控制水平显著提高。此外，在所有研究组中，超半数患者ACT评分的改善达到最小临床显著差异(ΔACT≥3分)。

        图2 基线和第12个月随访患者的OCS使用数次

        图3 基线和第12个月随访患者的OCS使用剂量

        图4 基线和第12个月随访患者的ACT评分

        小气道功能

        与基线相比，1年随访期内，长期治疗组和全体患者组的呼气中期流速(FEF25-75%)显著增加，而短期组的FEF25-75%显著降低(图5)，证明奥马珠单抗长期治疗可显著改善患者的小气道功能。

        图5 基线和第12个月随访的FEF25-75%

        结 论

        该研究在成人SAA患者中比较了持续使用奥马珠单抗治疗1年与治疗4个月后停药对远期临床结局的影响。结果显示，奥马珠单抗长期治疗可减少哮喘患者的急性发作率，帮助患者减停OCS，同时改善患者的小气道功能。重度哮喘患者坚持长期使用奥马珠单抗有助于改善临床结局，获益明显。

        专家点评

        该研究从哮喘控制、口服激素和小气道功能这三个方面比较了长期使用奥马珠单抗(约1年)和短期使用奥马珠单抗治疗(4个月后停药)的远期患者结局。从结果来看，奥马珠单抗长期治疗的疗效显著优于短期治疗，在减少患者急性发作率、提高小气道功能、减少OCS使用的频率及剂量等方面都有很好的表现。短期治疗组中，虽然患者的急性发作率与OCS使用有改善，但小气道功能并没有改善，难道是短期治疗患者对奥马珠单抗无应答吗?笔者认为并不是这样。首先，本研究纳入的患者人群年龄较高(平均60岁)，基础肺功能状态较差，而且正处于正常肺功能下降期;另外，短期治疗组患者用药仅4个月即停药，治疗时间短，停药时间长，无法持续获得肺功能的改善。对比长期治疗组患者，同样是高年龄患者，但长期治疗后小气道功能显著提升。综上，临床治疗推荐患者坚持长期使用奥马珠单抗。

        目前临床推荐的疗程是先予患者使用奥马珠单抗4个月，然后通过ACT、GETE、肺功能等评估患者应答情况，如果患者应答良好，则推荐患者至少坚持使用1年;如果患者应答不佳，考虑可能存在患者应答延迟的情况，建议再给患者用药6-12个月，之后再次评估应答情况，有应答的患者则推荐至少坚持治疗1年。

        那么，如果患者治疗1年后哮喘控制良好，可否停药?国外较早应用奥马珠单抗治疗哮喘，经验较国内丰富。有国外专家设计了一种逐渐减少奥马珠单抗给药剂量直至停药的方案2，即患者哮喘症状每稳定6个月则剂量减半，直到完全停药，在这一研究中，所有患者在研究过程中都无哮喘急性发作2。

        我国台湾专家的这次研究为奥马珠单抗的疗程推荐进一步提供了证据，也希望有更多这样的立足于临床需求的研究来探索解决实际临床应用问题，帮助临床医生做出对患者更有益的决策，同时也希望有更多的哮喘患者因使用奥马珠单抗而获益。

        参考文献

        1. Huang WC, et al. J Clin Med 2021;10(4):707

        2. Teach SJ, et al. J Allergy Clin Immunol 2015;136(6):1476-1485

        MCC号Xo921031564有效期2022-03-12，资料过期，视同作废。