致命性COVID-19的组织特异性免疫病理学
研究的基本原理: 在威胁生命的冠状病毒疾病(COVID-19)中，皮质类固醇可降低死亡率，表明免疫反应在死亡中具有因果关系。尚不清楚这种有害炎症主要是对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)的直接反应还是独立的免疫病理过程。
研究的基本原理: 在威胁生命的冠状病毒疾病(COVID-19)中，皮质类固醇可降低死亡率，表明免疫反应在死亡中具有因果关系。尚不清楚这种有害炎症主要是对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)的直接反应还是独立的免疫病理过程。
研究目标: 确定SARS-CoV-2的嗜有机性和器官特异性炎症反应以及病毒存在，炎症和器官损伤之间的关系。
研究方法: 从11次详细的验尸后获得组织，通过使用多重PCR和测序来绘制SARS-CoV-2嗜有机性的图谱，并通过原位病毒S(刺突)蛋白检测获得细胞分辨率。从37个解剖部位定量了炎症的组织学证据，并通过使用多重免疫荧光来表征肺部免疫反应。
测量和主要结果: 在致命性COVID-19中发现了多种异常的免疫反应，主要涉及肺和网状内皮系统，并且这些与病毒没有明确关联。炎症和器官功能障碍未映射到组织之间或组织内部的SARS-CoV-2 RNA和蛋白质的组织和细胞分布。在肺中鉴定出动脉炎，其进一步表征为富含单核细胞/髓样血管炎，并与巨噬细胞/单核细胞系细胞流入肺实质一起发生。此外，存在刻板印象的异常网状内皮反应，包括过度的反应性红细胞增多症和载铁巨噬细胞，存在于淋巴组织中并从病毒中解离。
研究结果: 组织特异性免疫病理学发生在COVID-19中，涉及免疫介导的、独立于病毒的免疫病理学过程的一个重要组成部分，是重度疾病的主要机制。我们的数据突出了新型的免疫病理机制，并验证了目前和未来的努力，以治疗性靶向异常的巨噬细胞和浆细胞反应，以及促进COVID-19中的病原体耐受性。
评论概况
本研究主题的科学知识
炎症与重度冠状病毒病(COVID-19)的呼吸衰竭和死亡有关。病毒嗜有机性与器官特异性炎症反应之间的关系尚未鉴定，因此尚不清楚炎症是否是对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的直接反应，还是病毒非依赖性免疫病理过程的贡献。
本研究的突破点
病毒存在与炎症之间的脱节涉及的免疫病理学是重度COVID-19的主要机制。具体的免疫病理学特征包括单核细胞肺动脉血管炎，单核细胞/巨噬细胞的肺实质扩张以及网状内皮系统中的定型异常巨噬细胞和浆细胞反应，这些发现证实了对重度COVID-19中免疫调节和抗炎药的正在进行的研究。
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