2021年1月的《Thorax》前沿月报带来8篇原创研究，关键词为：哮喘、慢阻肺、肺间质病、儿科呼吸、流行病学、呼吸感染。

        哮喘

        口服和吸入糖皮质激素导致哮喘的骨质疏松和脆性骨折的风险：两项基于人群的巢式病例对照研究

        研究背景：吸入(ICS)和口服(OCS)糖皮质激素广泛用于哮喘。然而，哮喘中由糖皮质激素引起的骨质疏松和脆性骨折(FF)的风险尚不充分。

        研究方法：我们使用来自临床实践研究数据库(CPRD)和医院病情统计数据库(HES)的链接数据进行了两个巢式病例对照研究。我们使用哮喘队列分别识别出患有骨质疏松或FF的患者及其性别，年龄和实践匹配的对照组。条件Lositic回归用于确定ICS和OCS暴露与骨质疏松或FF的风险之间的关系。同步计算接受至少一种双膦酸盐治疗的患者的患病率。

        研究结果：过去一年OCS / ICS处方的累积剂量和数量与骨质疏松症或FF的风险之间存在剂量效应关系。调整混杂因素后，接受更多OCS处方(≥9vs 0)的人患骨质疏松症和FF的风险分别增加了4.50(95%CI为3.21至6.11)和2.16(95%CI为1.56至3.32)。对于ICS(≥11vs 0)，OR分别为1.60(95%CI 1.22至2.10)和1.31(95%CI 1.02至1.68)。累积剂量具有类似的影响，接受更多OCS或ICS的患者的风险更大。50.6%的骨质疏松症患者和48.4%的FF患者存在服用≥9OCS和至少一种双膦酸盐处方。

        结论：研究结果表明，OCS或ICS暴露是哮喘患者骨骼健康的独立危险因素。建议以尽可能低的激素水平维持哮喘控制。

        关键信息

        关键问题是什么?

        口服(OCS)和吸入(ICS)糖皮质激素治疗对哮喘患者的骨质疏松和脆性骨折风险有何影响?

        基本论点是什么?

        接触OCS或ICS是哮喘患者骨骼健康的独立危险因素。OCS / ICS的累积剂量和处方与骨质疏松症和脆性骨折的风险之间存在明确的剂量反应关系。

        研究的新颖之处?

        随着全球哮喘行动计划(GINA)指南最近的变化(建议在第1步中将长效β2-激动剂与ICS合并使用)，ICS的使用可能会增加，此外OCS处方呈上升趋势。当前有关哮喘的指南并未完全涵盖骨合并症的管理，且未给出具体的骨保护指南。这项使用基层和二级保健数据的大型研究通过按剂量，处方数量以及OCS和ICS类型对骨骼健康风险进行分层，从而为临床医生提供了务实的指导。

        慢阻肺

        慢阻肺处方大麻药有关的发病率和死亡率

        简介：评估了慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者中与处方口服合成大麻素(大麻隆，屈大麻酚)事件有关的呼吸相关发病率和死亡率。

        研究方法：这是一项回顾性的，基于人群的数据关联队列研究，分析了加拿大安大略省2006年至2016年的卫生行政数据。我们使用经过验证的高度明确的算法，确定了66岁及以上的慢阻肺患者，恶性肿瘤患者和接受姑息治疗的患者(排除后n = 185 876)。匹配了相等数量(每组2106名)的大麻新使用者(定义为在前一年未分配大麻隆或屈大麻酚的个人，未分配任何一种药物)和对照组(定义为非大麻素药物的新使用者)使用倾向性评分方法对36个相关协变量进行分析。使用Cox比例风险回归。

        研究结果：新的大麻使用者和对照组的慢阻肺或肺炎住院率无显著差异(HR 0.87;95%CI 0.61-1.24)。但是，与对照相比，新大麻使用者的全因死亡率显著升高(HR 1.64;95%CI 1.14–2.39)。相对于对照组，接受高剂量大麻素治疗的患者的慢阻肺和肺炎的住院率(HR 2.78;95%CI 1.17-7.09)和全因死亡率(HR 3.31;95%CI 1.30-9.51)均增加。

        结论：新使用大麻素与慢阻肺老年患者的不良反应发生率升高相关。尽管需要进一步的研究来确认这些观察结果，但在决定在慢阻肺老年患者中使用大麻素时应考虑我们的发现。

        关键信息

        基本论点是什么?

        在慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者中，处方口服合成大麻药的新使用如何影响呼吸相关的发病率和全因死亡率?

        最终结果是什么?

        在这项基于人群的大型队列研究中，与未使用者相比，倾向得分匹配的新大麻类使用者并没有显著增加慢阻肺或肺炎住院的风险，但全因死亡率相对增加了64%。与非使用者相比，高剂量大麻素的新使用者的慢阻肺或肺炎住院率相对增加了178%，全因死亡率相对增加231%。

        研究的新颖之处?

        我们的研究提供了有关新处方口服合成大麻素使用与老年慢阻肺患者的临床重要健康结局之间关联的新信息。

        肺间质病

        EQ-5D-5L和EQ-VAS在纤维化间质性肺疾病中的最小重要差异

        研究背景：欧洲生活质量5维5级调查表(EQ-5D-5L)是患者报告的多维调查表，支持计算经质量调整的生命-年。我们的目标是证明在纤维化间质性肺病(ILD)患者中使用EQ-5D-5L的可行性，并计算EQ-5D-5L与相关的视觉模拟量表(EQ-VAS)的最小重要差异(MID)。

        研究方法：从加拿大肺纤维化前瞻性多中心注册队列中选取完成EQ-5D-5L的患者。评估EQ-5D-5L的有效性，内部一致性和响应性，然后计算EQ-5D-5L和EQ-VAS的MID。基于锚点的方法用于针对肺功能测试(PFT)和呼吸困难和其它生活质量问卷的未经调整的线性回归。基于分布的方法用于半数SD和SE测量(SEM)计算。

        研究结果：本研究共分析1816例患者，其中472例(26%)患有特发性肺纤维化。EQ-5D-5L得分与呼吸困难和其他生活质量问卷密切相关，与PFT弱相关。对于基于锚点的方法和基于分布的方法，EQ-5D-5L的估计MID分别为0.0050至0.054和0.078至0.095。对于基于锚点和基于分布的方法，EQ-VAS的MID范围从0.5到5.0和从8.0到9.7。ILD亚型，性别和年龄的发现相似。

        研究结论：我们使用了一项具有多种纤维化ILD亚型患者的大型多样化队列，以提示EQ-5D-5L和EQ-VAS的有效性和MID。这些发现将有助于设计未来的临床试验，并支持对纤维化ILD患者进行潜在治疗的成本效益分析。

        关键信息

        关键问题是什么?

        纤维化间质性肺病(ILD)患者的欧洲生活质量5维5级问卷(EQ-5D-5L)和视觉模拟量表(EQ-VAS)的最小重要差异(MID)是多少?

        基本论点是什么?

        在这项研究中确定的针对ILD患者的EQ-5D-5L的MID将有助于设计临床试验并支持潜在疗法的成本效益分析。

        研究的新颖之处?

        这项研究提供了特定疾病和一般健康相关生活质量之间的差异的洞察，并提出了实用程序以及描述了针对ILD患者的一般EQ-5D-5L健康相关生活质量问卷的性能特征。

        儿科呼吸疾病

        儿童和年轻人的上呼吸道MRI：MUSIC研究

        研究背景：小儿喉气管狭窄(LTS)通常可通过开放气道手术成功纠正。然而，呼吸和声带后遗症经常存在。更好地了解这些后遗症可以改善临床护理和手术干预。

        研究目的：这项横断面研究的目的是开发上呼吸道MRI方案，以获取LTS修复后的解剖和功能后遗症信息。

        研究方法：纳入48例患者(年龄14.4(范围7.5–30.7)岁)和11名健康志愿者(15.9(8.2–28.8)岁)。进行肺活量测定以及静态和动态上呼吸道MRI(3.0 T，30分钟方案)。分析包括在静态和动态(吸气和发声)采集过程中评估术后解剖结构和气道内腔测量值。

        研究结果：在大多数MRI中，静态和动态图像均达到了无伪影的良好图像质量。MRI显示80.9%的患者声带增厚，与志愿者相比，声带管腔面积显着减少(22.0(IQR 17.7–30.3)mm2与35.1(21.2–54.7)mm2，p = 0.03)，但环状管腔面积无明显减少(62.3±27.0 mm2与66.2±34.8 mm2，p = 0.70)。此外，53.2%的患者在先前的气管插管部位出现了A型框架变形，显示吸气时管腔塌陷。动态成像显示42.6%的患者在吸气过程中声带外展不全，发声期间61.7%的患者的声带内运动不全。

        研究结论：静态和动态MRI是非侵入性图像解剖学、上呼吸道的组织特征和声带动力学的绝佳方式。MRI得出的有关LTS术后后遗症的知识可用于改善手术。

        关键信息

        关键问题是什么?

        喉气管狭窄修复后，可以使用MRI对患者的上呼吸道成像吗?

        基本论点是什么?

        静态和动态MRI是非侵入性图像解剖学、上呼吸道的组织特征和声带动力学的绝佳方式。

        研究的新颖之处?

        这项研究报告了使用MRI对喉气管狭窄修复后上呼吸道的解剖结构，组织特征和动力学的新发现。

        呼吸流行病学

        夜班工作与哮喘风险增加相关

        研究简介：轮班工作会导致内部昼夜节律时间与外部明暗周期之间的偏差，并与代谢紊乱和癌症相关。在工业化国家中，大约20%的工作人口进行永久性或轮班夜班工作，使这一庞大的人口面临由昼夜节律紊乱引起的疾病的风险。当前缺乏对轮班工作对慢性炎性疾病影响的分析。我们调查了轮班工作与哮喘之间的关系。

        研究方法：我们描述了> 280000名英国 Biobank队列参与者中轮班工作与哮喘患病率之间的横断面关系，并对主要混杂因素(吸烟史，种族，社会经济状况，体育活动，体重指数)进行了调整。我们还调查了生物钟。

        研究结果：与日间工作的人相比，“永久性”夜班工作的人出现中重度哮喘以及哮喘的可能性更高(中重度哮喘(OR 1.36(95%CI 1.03至1.46)和所有哮喘(OR 1.23(95%CI 1.03至1.46))。从事任何类型的轮班工作的人的胸部喘息的调整几率较高。从未夜班或很少夜班以及长期夜班的轮班工人肺功能降低的调整后可能性更高(FEV1 <80%的预测值)。我们发现晨间生物钟正常工作组的不规则班次包括晚班的中重度哮喘风险增加(OR 1.55(95%CI 1.06至2.27))。

        研究结论：由于哮喘和轮班工作的高患病率和同时发生，这些发现对公共卫生的影响是深远的。考虑到生物钟，需要进行未来的纵向随访研究确定是否修改轮班工作时间表，呈现一项减少发生诸如哮喘等炎症性疾病的风险的公共卫生措施。

        关键信息

        关键问题是什么?

        轮班工人患心脏代谢紊乱和癌症的风险增加。该机制被认为涉及昼夜节律失调。在这项研究中，我们使用了英国Biobank队列中超过280,000个人的数据，我们提出的科学问题是轮班工人是否患哮喘的风险增加。

        基本论点是什么?

        轮班工人，特别是那些长期夜班的工人，患哮喘的风险增加(尤其是中度至重度哮喘)。

        本研究的新颖之处?

        由于轮班工作和哮喘在工业化世界中很普遍，因此我们研究结果对公共卫生的影响可能是深远的。未来的纵向随访研究可能会根据他们的生物钟决定一个人是否适合夜班工作。当前，没有关于轮班工人哮喘管理的指南。我们希望我们的研究可以推动该领域的未来讨论。

        呼吸感染

        TMEM16A / ANO1钙激活氯通道作为治疗人类呼吸道合胞病毒感染的新型靶标

        研究介绍：人类呼吸道合胞病毒(HRSV)是全球呼吸道感染(RTIs)的常见原因，并且是发展中国家婴儿最致命的传染病之一。25%到40%≤1岁的感染人群发展为严重RTI，并导致了肺炎和细支气管炎，其中约10%的患者需要住院治疗。证据还表明，生命早期HRSV感染是成人哮喘的主要原因。目前尚无HRSV疫苗，唯一经临床批准的治疗是免疫预防，昂贵且效果中等。因此，迫切需要新的抗HRSV治疗策略。

        研究方法：现在确定病毒需要细胞离子通道功能才能感染细胞。在这里，我们在定义的一组氯离子(Cl-)通道调节剂存在下，用HRSV感染人肺上皮细胞系和离体人肺切片，以研究其在HRSV生命周期中的作用。

        研究结果：我们证明了HRSV感染需要TMEM16A(钙激活的Cl-通道)。时间过程分析显示，TMEM16A阻滞剂在病毒生命周期进入后阶段抑制HRSV，显示出作为暴露后预防的活性。TMEM16A特异性抑制剂T16Ainh-A01也抑制了另一种重要的负义RNA呼吸道病原流感病毒。

        讨论：这些发现表明TMEM16A是未来面向宿主的抗病毒疗法的激动人心的靶标。

        关键信息

        关键问题是什么?

        如果我们能够确定一种新的可开发为药物治疗的细胞靶标用于抑制人类呼吸道合胞病毒(HRSV)。

        基本论点是什么?

        当前的COVID-19大流行凸显了对一线抗病毒治疗药物的不断需求，目前尚无有效的HRSV疫苗或药物。

        研究的新颖之处?

        我们揭示了使用Cl-通道调节剂抑制HRSV的能力，强调了它们作为抗HRSV疗法的前景，并具有潜在的开发成药物用途。

        呼吸感染

        无症状和轻度有症状的SARS-CoV-2感染患者的上呼吸道病毒载量

        研究背景：SARS-CoV-2感染的无症状个体具有活病毒载量，并与数个传播病例相关。但是，缺乏有关此类患者病毒载量的数据。与有症状的COVID-19患者相比，我们评估了无症状SARS-CoV-2感染者的病毒载量。

        研究方法：研究参与者从指定用于隔离韩国轻度COVID-19患者的社区中招募。通过基于问卷的调查评估症状的存在。使用针对SARS-CoV-2的E，RdRp和N基因的实时逆转录PCR(RT-PCR)测量上呼吸道的病毒载量，循环阈值(Ct)值为40，用于确定阳性。

        研究结果：在213例SARS-CoV-2感染患者中，有41例(19%)从可能的感染至实验室确认和入院时保持无症状。其中有39名(95%)在中位13天后接受了后续的RT-PCR测试。在172名有症状的患者中，有144名(84%)接受了后续的RT-PCR测试。随访时有21名(54%)无症状个体和92名(64%)有症状患者的SARS-CoV-2呈阳性。无症状的个体和有症状的患者的E基因(31.15 vs 31.43; p> 0.99)，RdRp基因(32.26 vs 32.93; p = 0.92)和N基因(33.05 vs 33.28; p> 0.99)的平均Ct值无明显差异。

        结论：约有五分之一无严重症状的患者属于无症状感染者，其病毒载量与有症状的患者相当。在随访中，大部分有轻度症状的COVID-19病人或无症状的SARS-CoV-2患者表现出持续的上呼吸道RT-PCR阳性结果。

        关键信息

        关键问题是什么?

        无症状的SARS-CoV-2感染者是否有可能是COVID-19的社区传播做出重大来源?

        基本论点是什么?

        在一系列213例没有严重症状的COVID-19患者中，有19%的患者从可能的感染暴露至实验室确认和入院期一直没有症状。无症状感染者的SARS-CoV-2基因负荷与有症状患者相当。

        研究的新颖之处?

        在感染SARS-CoV-2的人群中，无症状感染者是常见的，但与有症状的患者相比，其病毒载量相当，因此可能成为COVID-19社区传播的重要推动力。

        呼吸科研

        IPF成纤维细胞灶的转录组分析可确定参与纤维形成的关键通路

        研究简介：纤维母细胞灶代表特发性肺纤维化(IPF)的主要病原性病变，包括活化的成纤维细胞和成肌纤维细胞，这是在多种纤维化条件下负责细胞外基质沉积失调的关键效应细胞。这项研究的目的是通过激光捕获显微切割原位分析纤维化灶内未操纵的成纤维细胞，从而确定IPF中涉及纤维发生的主要转录程序。

        研究方法：采用新颖的数据挖掘策略，加权基因共表达网络分析(WGCNA)，克服了从少量RNA衍生基因调用和缺乏有意义的比较细胞类型带来的挑战。以基于特征基因的方法来识别与纤维胶原蛋白基因表达相关的转录特征。

        研究结果：WGCNA鉴定了与细胞周期，炎症/分化，翻译和细胞骨架/细胞粘附相关的重要基因簇。胶原蛋白本征基因分析表明，转化生长因子β1(TGF-β1)，RhoA激酶和TSC2 / RHEB轴形成了与胶原蛋白基因表达相关的主要信号簇。使用CRISPR-Cas9基因编辑的细胞进行的功能研究表明TSC2 / RHEB轴在调节TGF-β1诱导的雷帕霉素复合物1活化和反映了IPF的间充质细胞中胶原I沉积以及其他疾病(包括癌症相关的成纤维细胞)的机制靶标中发挥了关键作用，。

        研究结论：这些数据为基于人类组织和生物信息学的方法提供了有力的支持，这些方法可用于识别与负责纤维形成的关键病原细胞相关的关键转录节点，并进一步将TSC2 / RHEB轴识别为在IPF和其他纤维化条件下干扰基质过度沉积的潜在新靶标。

        关键信息

        关键问题是什么?

        我们能否在纤维化病灶，特发性肺纤维化(IPF)的主要纤维化病变中鉴定出与胶原基因表达相关的转录特征?

        关键论点是什么?

        我们在此通过激光捕获显微切割原位分析纤维化灶内的成纤维细胞，从而定义了IPF中涉及纤维发生的主要转录程序。

        研究的新颖之处?

        数据为基于人类组织的研究方法提供了有力的支持，该方法可用于识别与纤维原位相关的关键转录节点，并进一步将TSC2 / RHEB轴识别为可能在IPF和其他纤维化条件下干扰过多基质沉积的新型靶标。