不知不觉，2020匆匆而过，转眼已经是2021了。而在新年之季，哮喘领域也发生了很多变化。全球哮喘防治创议(GINA)指南、欧洲变态反应和临床免疫学学会(EAACI)《重度哮喘生物制剂推荐指南》、EAACI《重度过敏性哮喘生物制剂推荐指南》、EAACI《重度嗜酸性粒细胞性哮喘生物制剂推荐指南》、EAACI《重度哮喘生物制剂选择路径》指南……，当然还有中国《支气管哮喘防治指南》，诸多指南先后更新修订，为哮喘治疗领域的发展添砖加瓦。

近期又发生一件大事，国家药品监督管理局正式批复，如有临床需要，可以考虑在妊娠期与哺乳期使用奥马珠单抗。这次修订，对哮喘患者有什么实质性的意义呢?

主要内容

妊娠与哮喘及彼此相互影响的临床结局：一方面，妊娠会加重患者哮喘的严重程度;另一方面，哮喘也会影响患者的妊娠结局。

妊娠患者对哮喘治疗药物有独特的需求， 妊娠期哮喘治疗药物需要同时兼顾孕妇和胎儿的安全。

EAACI《重度哮喘生物制剂选择路径》指南推荐，奥马珠单抗的安全性良好，可在妊娠期使用。

奥马珠单抗是妊娠期哮喘管理的新希望：一方面，奥马珠单抗可以帮助妊娠患者控制哮喘急性发作，减少OCS使用;另一方面，奥马珠单抗对孕妇和胎儿的安全性良好，对孕妇与胎儿的风险较低，而且通过母乳喂养影响新生儿健康的风险也较低。

1. 妊娠与哮喘的“恩怨情仇”

哮喘与妊娠，两个看似完全不相关的事情，却有着数不清的“恩怨情仇”。一方面，妊娠会加重患者哮喘。孕妇为满足胎儿、胎盘和孕妇的代谢需求，并为分娩做准备，心血管系统会发生一系列如心排血量增加和心率加快等变化，往往会加重哮喘严重程度或增加哮喘急性发作[1, 2]。另一方面，哮喘会影响患者的妊娠结局。未控制的妊娠期哮喘会导致孕妇发生子痫或妊高症，还可增加围产期病死率、早产率和低体重儿的发生率;此外，妊娠期哮喘急性发作还会导致孕妇心肺功能下降，增加胎儿宫内窘迫和新生儿窒息发生率，然而目前妊娠期哮喘的控制管理现状不容乐观[3-5]。

2. 妊娠期哮喘也有“特殊需求”

翻开最近刚刚更新中国哮喘指南，指南明确指出妊娠期哮喘与非妊娠期哮喘治疗原则相同，但是基于妊娠安全性考虑，药物选择要慎重[3]。

妊娠期妇女是一个特殊的群体，妊娠期哮喘的治疗需要兼顾孕妇和胎儿的安全。吸入糖皮质激素(ICS)是妊娠期哮喘的主要控制药物，既往资料显示，妊娠期间使用ICS不会增加先天畸形、死产和剖宫产的发生风险[6]。然而，支扩剂与全身性糖皮质激素会影响哮喘患者的妊娠结局。据相关研究报道，在哮喘患者妊娠期使用支扩剂能增加某些特定先天性缺陷的风险，如腹裂、先天性心脏病、食管闭锁、脐膨出和唇裂等;口服糖皮质激素(OCS)会增加早产、低体质量儿和唇腭裂儿的风险[7-9]。所以，妊娠期哮喘用药既要减少哮喘症状波动或急性发作给孕妇和胎儿带来的负面影响，意即要兼顾药物本身对孕妇和胎儿的安全性[3, 10]。

3. 奥马珠单抗是妊娠期哮喘管理的新希望

3. 1. 奥马珠单抗可以满足孕妇和胎儿用药安全性的需求

用药安全一直是患者关注的问题，尤其涉及孕妇和胎儿。根据2020年EAACI最新《重度哮喘生物制剂选择路径》指南意见，奥马珠单抗安全性良好，孕妇可以在妊娠期使用奥马珠单抗[11]。根据对妊娠期使用奥马珠单抗的患者数据分析显示，妊娠期使用奥马珠单抗的妇女产出先天畸形(8.1% vs 8.9%)、胎儿死亡(0.9% vs 0.9%) 、早产(15% vs 11.3%) 、低出生体重和较胎龄体型小(9.7% vs 15.8%)围产儿的比例与其他未应用奥马珠单抗患者的发生率一致，并无证据表明妊娠期奥马珠单抗暴露会增加围产儿不良结局风险(图 1)[12-14]。且通过母乳喂养暴露于奥马珠单抗的婴儿数据分析显示， 奥马珠单抗对母乳喂养婴儿未产生不良影响[14]。

图 1 奥马珠单抗暴露与围产儿结局

3. 2. 奥马珠单抗可以满足孕妇控制哮喘急性发作与减少OCS使用的需求

随着学者们对哮喘机制和治疗反应研究的不断加深，我们已逐渐认识到免疫炎症通路在哮喘发病机制中的重要作用，针对免疫炎症通路生物制剂的出现是哮喘管理的巨大飞跃[15]。

奥马珠单抗是目前我国唯一获批的哮喘治疗生物制剂，通过特异性靶向IgE精准阻断过敏性哮喘的炎症通路，可有效控制哮喘急性发作。研究显示，哮喘患者使用奥马珠单抗治疗1年后，急性发作率可降低80%、~60%患者减停OCS;使用奥马珠单抗治疗2年后，急性发作率趋于0[16]。根据欧洲呼吸学会(ERS)2020年最新报道，奥马珠单抗最长使用记录患者已达12年，期间哮喘控制持续稳定(图 2)，同时持续减少患者OCS使用剂量与使用OCS患者人数(图 3)[17]。

图 2 奥马珠单抗治疗12年的哮喘急性发作率变化

图 3 奥马珠单抗治疗12年持续帮助患者减少OCS使用

4. 小结与反思

妊娠期哮喘管理这个话题严肃且不容忽视。2020年EAACI《重度哮喘生物制剂选择路径》指南认为，奥马珠单抗安全性良好，可以在妊娠期使用。奥马珠单抗是妊娠期哮喘管理的新希望：一方面，奥马珠单抗可以帮助妊娠患者控制哮喘急性发作，减少OCS使用;另一方面，奥马珠单抗对孕妇和胎儿安全性良好，而且也不会通过母乳喂养影响新生儿健康。期待未来奥马珠单抗会为更多患者带来临床获益!

参考文献

1.Mihălţan FD, et al.Arch Gynecol Obstet 2014;290(4):621-627

2.Schatz M, et al.J Allergy Clin Immunol 2003;112(2):283-288

3.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组。中华结核和呼吸杂志 2020;(12):1023-1048

4.汤东杰，等.中国妇幼保健 2019;34(21):4901-4904

5.Perlow JH, et al.Am J Obstet Gynecol 1992;167(4 Pt 1):963-967

6.Murphy VE, et al.Bjog 2013;120(7):812-822

7.Park-Wyllie L, et al.Teratology 2000;62(6):385-392

8.Lin S, et al.Pediatrics 2012;129(2):e317-324

9.Namazy JA, et al.Eur Respir J 2013;41(5):1082-1090

10.GINA.2020.

11.Papadopoulos NG, et al.Allergy 2020;75(7):1555-1563

12.Levi-Schaffer F, et al.J Allergy Clin Immunol 2020;145(2):481-483

13.Namazy JA, et al.Journal of Allergy and Clinical Immunology 2019;143(2, Supplement):AB103

14.Namazy JA, et al.J Allergy Clin Immunol 2020;145(2):528-536.e521

15.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组。中华结核和呼吸杂志 2018;(3):179-185

16.Braunstahl GJ, et al.Respir Med 2013;107(8):1141-1151

17.Papaioannou. A.ERS.2020:PA2226

MCC号Xo921011045有效期2022-01-13，资料过期，视同作废。