背景与目的：有限的队列研究评估了细颗粒物(空气动力学直径≤2.5μm[PM2.5]的颗粒物)高暴露对肺癌的慢性影响。本研究着眼于探讨高暴露于PM2.5的肺癌的反应模式。

方法：从1992年至2015年，对中国队列118,551名参与者进行了随访。通过纳入基于卫星模型在2000–2015年产生的1 km空间分辨率的PM2.5暴露，我们使用Cox比例风险模型计算估计了肺癌与时间权重平均PM2.5浓度的关联。

测量和主要结果：在915053人-年的随访中，共鉴定出844例肺癌病例。其中，有701人死于肺癌。与PM2.5暴露相关的肺癌的暴露-反应曲线是非线性的，在较高浓度下斜率更陡。经过年龄，性别，地理区域，城市化，教育水平，吸烟状况，饮酒，与工作有关的体育锻炼和体重指数的校正后，按照PM2.5浓度进行五分位分列，相较于第一分位，暴露于后四个分位(PM2.5浓度更高)的患肺癌的风险更高风险比分别为1.44(95%置信区间[CI]，1.10-1.88)，1.49(95%CI，1.12-1.99)，2.08(95%CI，1.42-3.04)，2.45(95%CI，1.83-3.29)。肺癌死亡率的相应危险比为1.83(95%CI，1.33–2.50)，1.80(95%CI，1.29–2.53)，2.50(95%CI，1.62–3.86)和2.95(95%CI，2.09) –4.17)。

结论：我们提供有力的证据表明，PM2.5高暴露会导致肺癌发生和死亡的风险增加，这突出表明，在高污染地区改善空气质量可以带来显着的公共卫生效益。

本研究的独特性

空气动力学直径≤2.5μm(PM2.5)的环境细颗粒物是肺癌最重要的环境危险因素之一。来自发达国家的许多PM2.5浓度低的队列研究对PM2.5暴露对肺癌的慢性影响进行了充分评估。但是，来自中国等PM2.5浓度较高的中低收入国家的前瞻性队列研究的证据仍然有限。由国家心血管医学中心、北京阜外医院顾东风院士、鲁向峰教授领衔的研究组纳入了一个以庞大人口为基础的中国前瞻性队列，该队列纳入118,551人，以及在1 km的空间分辨率下具有高质量的PM2.5估计值。研究组填补了空白，并详细阐述了PM2.5对高污染地区肺癌的不利健康影响。PM2.5暴露会增加肺癌的发病率和死亡率。非线性暴露-反应曲线表明，较高PM2.5暴露下相对风险的增加较大。当前的研究提供了有启发性的证据，表明在高暴露环境中改善空气质量可以带来显着的公共健康益处。

研究设计和流程图

China MUCA =中国心血管流行病学多中心合作研究;China-PAR =中国的动脉粥样硬化性心脏病风险预测;CIMIC=中国代谢综合征社区干预与中国家庭健康研究;InterASIA =亚洲心血管疾病国际合作研究;PM2.5 =空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物。

患者基线特征

与空气动力学直径<2.5 mm(PM2.5)的颗粒物接触有关的肺癌发病率和死亡率的暴露-反应曲线。

本研究利用Cox比例风险模型中进行了估算，并按亚队列进行了分层，并针对以下变量进行了调整：年龄，性别，地理区域，城市化，教育程度，吸烟状况，饮酒，与工作有关的体力活动和体重指数，连续变量(PM2.5，年龄和体重指数)带有两个df。实线是危险比的点估计，虚线是95%的置信区间。方框图显示了研究参与者中时间加权平均PM2.5暴露的分布。在方框图中，左边的垂直线是PM2.5暴露的25%，右边的垂直线是75%，方框内的垂直线是中位数，方框外的水平线是从最小值到最大值的范围。

表2 与PM2.5暴露相关的肺癌的风险比

表3 肺癌发病率与PM2.5暴露相关性的亚组分析

表4 肺癌死亡率与PM2.5暴露相关性的亚组分析

总之，这项研究提供了关于高污染地区的PM2.5暴露与肺癌之间关系的重要证据，并阐明了非线性的暴露-反应关系。对于更好地了解暴露-反应曲线，制定改善空气质量的政策以及加强预防和控制肺癌(尤其是老年人)的努力，这一点至关重要。在中国，印度和其他发展中国家等高暴露环境下，采取有效措施应该可以显着改善空气质量，并显着提高公共卫生效益。