研究揭示恶性肺癌的治疗靶点
目前，约有三分之一的肺腺癌患者可以使用靶向疗法得到有效治疗，但是，对于其他三分之二的这类癌症患者，治疗选择较少。
目前，约有三分之一的肺腺癌患者可以使用靶向疗法得到有效治疗，但是，对于其他三分之二的这类癌症患者，治疗选择较少。
在最近一项研究中，Memorial Sloan Kettering的科学家们报告了有关肺腺癌的一个特别具有侵略性的亚群的新发现，该亚群由两个经常同时发生的突变驱动，称为KEAP1和STK11。这些肿瘤的特征性分子变化阻止了一种称为Ferroptosis的细胞死亡过程。该研究于2020年12月1日发表在《Cell Reports》杂志上。
Ferroptosis是依赖于铁的一种程序性细胞死亡类型。被发现距今不到十年前的时间，但它已经成为癌症治疗以及其他疾病药物治疗的重要目标。当ferroptosis未能正常进行时，细胞可能会不受控制地生长。
两个基因STK11和KEAP1的改变共同作用，创造了一个特殊的微环境。在超过10%的肺腺癌中发现了这两个基因突变的组合，因此可以成功靶向这种改变的药物将产生有意义的影响。
在本研究中，第一作者Corrin Wohlhieter使用了基因编辑工具CRISPR来创建三种类型的细胞：这些细胞中有一些具有STK11基因被敲除，一些具有KEAP1基因被敲除，一些具有两个基因都被剔除。然后，她分离出了三种细胞类型中的每一种，并在实验室中研究分别进行研究。通过分析细胞的行为，她能够找出STK11和KEAP1丢失时还激活了哪些其他基因。
“肺癌往往是非常异质的，因此，如果不进行这类对照实验，就很难分离出归因于特定基因或一组基因的变化。通过创建这些基因敲除细胞系，我们能够真正专注于具有这些突变的细胞，并将我们观察到的任何行为与这些因素的存在与否联系起来。”
研究者们发现，同时具有STK11和KEAP1突变的细胞还具有高水平的其它蛋白的表达，这些蛋白质使得细胞对Ferroptosis具有抗性。作者们指出，其中一种名为SCD1的蛋白是这些肿瘤的特别好的靶标。
“尽管目前我们现有的SCD1抑制剂效果不太好，但MSK有许多实验室正在积极研究靶向癌细胞中Ferroptosis异常的策略。”
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