Brensocatib可用于预防支气管扩张患者病情恶化
使用Brensocatib可降低支气管扩张患者中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性，改善支气管扩张的临床结果
支气管扩张患者具有较高的恶化风险，其被认为与中性粒细胞炎症有关。支气管扩张患者痰液中，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(包括中性粒细胞弹性蛋白酶)的活性和数量较高，在加重期进一步增加。二肽基肽酶1(DPP-1)可激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，近日研究人员考察了Brensocatib(INS1007)，一种口服可逆的DPP1抑制剂，对支气管扩张患者的疗效。
在本次II期，随机，双盲，安慰剂对照试验中，在过去一年中至少有两次恶化的支气管扩张患者，随机接受安慰剂、10 mg brensocatib或25 mg brensocatib治疗，每天一次，持续24周。研究终点包括第一次恶化的时间(主要终点)、恶化率(次要终点)、痰中性粒细胞弹性蛋白酶活性和安全性。
256名患者中，87人接受安慰剂治疗，82人接受10mg Brensocatib治疗，87人接受25mg Brensocatib治疗。安慰剂组第一次恶化的平均时间为67天，10mg Brensocatib组为134天，25mg Brensocatib组为96天。与安慰剂相比，Brensocatib治疗延长了第一次恶化的时间。与安慰剂相比，10mg Brensocatib组的恶化风险比为0.58，25mg组为0.62。与安慰剂组相比，10mg Brensocatib组的发病率比值比为0.64，25mg组为0.75。在24周的治疗期间，两个Brensocatib剂量下，患者痰液中中性粒细胞弹性蛋白酶活性较基线水平降低。与安慰剂组相比，Brensocatib组的牙科和皮肤不良事件发生率较高。
研究证实，使用Brensocatib可降低支气管扩张患者中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性，改善支气管扩张的临床结果。
原始出处：
James D. Chalmers et al.Phase 2 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis.N Engl J Med， November 26， 2020.
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