特发性肺纤维化(IPF)作为全球范围内的一种严重的健康问题，特发性间质性肺炎的最常见类型，预后较差。尽管IPF的发病率仅为每年2.8–18例/10万，但确诊后患者的平均生存期仅为2-4年。然而IPF发生发展的分子机制仍是未知之数。

在该研究中，研究人员发现，在IPF患者的血清和博莱霉素(bleomycin，BLM)诱导的肺纤维化小鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中均检测到IL-24(IL-20亚家族细胞因子成员)表达水平的升高。而缺失IL-24可以保护小鼠免受BLM诱导的肺损伤和纤维化作用。

IPF患者及BLM诱导小鼠模型中IL-24的表达分析

进一步的研究显示，IL-24缺失能够显著减少BLM诱导的小鼠肺中TGF-β1的产生，并减少M2型巨噬细胞的浸润。机制研究显示，单独的IL-24并不会对巨噬细胞向M2型转化产生明显的影响，而其与IL-4的协同作用则能够促进巨噬细胞的M2型转化作用。

IL-24缺失可减轻肺损伤和肺纤维化

研究人员发现，IL-24能够抑制IL-4诱导的细胞因子信号抑制因子SOCS1和SOCS3的表达水平，并增强了STAT6/PPARγ信号转导通路，最终促进IL-4诱导的M2型巨噬细胞的产生。

总而言之，该研究结果揭示了IL-24与IL-4的协同作用能够促进巨噬细胞向M2型转化，最终促进肺纤维化的发生发展。

原始出处：

Rao, L., Wang, Y., Zhang, L. et al.IL-24 deficiency protects mice against bleomycin-induced pulmonary fibrosis by repressing IL-4-induced M2 program in macrophages. Cell Death Differ (03 November 2020).