随着研究的不断加深，我们开始意识到免疫炎症通路在哮喘机制中的重要作用，针对免疫炎症通路的生物制剂的出现是重症哮喘管理的巨大飞跃。近日欧洲变应性反应与临床免疫学会(EAACI)在Allergy杂志发表了3篇重症哮喘生物制剂治疗指南，对奥马珠单抗的临床应用推荐做了系列更新：

        在既往推荐奥马珠单抗治疗重度过敏性哮喘患者的基础上，同时推荐其用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘的治疗。

        充分肯定了奥马珠单抗的安全性，认为初次接受奥马珠单抗治疗的患者仅需在前3次注射后观察30分钟即可。

        对于IgE升高的哮喘患者，无论其嗜酸性粒细胞水平高低，奥马珠单抗治疗都是安全有效的。

        如果患者同时符合抗嗜酸性粒细胞和抗IgE生物制剂的使用标准，则优先考虑使用抗IgE治疗。

        本期将为大家解读EAACI指南中关于奥马珠单抗的相关推荐，希望能为大家提供重症哮喘治疗新思路!

        对奥马珠单抗的推荐

        推荐奥马珠单抗用于成人、12-17岁青少年和6-11岁儿童未控制中重度过敏性哮喘患者的附加治疗(表 1)

        表1. 推荐奥马珠单抗用于过敏性哮喘患者的附加治疗

        推荐奥马珠单抗用于成人未控制重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加治疗(表 2)

        表2. 推荐奥马珠单抗用于嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加治疗

        证据来源

        数据检索自Pubmed(MEDILINE)、EMBASE和Cochrane Library(CENTRAL)收录的随机对照研究(RCT)和药物经济学研究，采用用于证据质量评价及推荐强度评级的GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation)方法，评估了各生物制剂治疗重度过敏性哮喘(图 1)和/或嗜酸性粒细胞性哮喘的疗效和安全性(图 2)。其中，治疗过敏性哮喘方面，纳入的奥马珠单抗的文献报道(32篇)和独立随机对照研究(RCT)(24项)证据最多;治疗嗜酸性粒细胞性哮喘方面，奥马珠单抗独立RCT共有5项，是独立RCT研究最多的生物制剂之一。

        图1. 选择重度过敏性哮喘生物制剂的有效性证据的流程图

        图2. 选择重度嗜酸性粒细胞性哮喘生物制剂的有效性和安全性证据的流程图

        证据分析

        治疗过敏性哮喘：

        奥马珠单抗、Benralizumab和Dupilumab均可显著降低年化哮喘急性发作率(GRADE等级：高)。奥马珠单抗可以显著提高成人和儿童的生活质量(QoL)，青少年/成人与6~11岁儿童之间无显著差异(GRADE等级：高)，可以达到最小显著差异(MID);Benralizumab可改善哮喘患者的QoL，但未达到MID;Dupilumab未提及。奥马珠单抗可以显著减少患者吸入糖皮质激素(ICS)的使用，6~11岁儿童与青少年/成人之间无显著差异;

        Benralizumab和Dupilumab未提及。同时，奥马珠单抗还可以帮助患者提高肺功能、减少口服糖皮质激素(OCS)使用、减少其它缓解药物使用等。表 3示奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的疗效及安全性研究结果汇总。

        表3. 奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的疗效及安全性研究结果汇总

        治疗嗜酸性粒细胞性哮喘：

        奥马珠单抗、Benralizumab、Dupilumab、瑞利珠单抗和美泊利单抗均可显著降低年化哮喘急性发作率(GRADE等级：高)。奥马珠单抗、Dupilumab和美泊利单抗可改善哮喘控制(GRADE等级：中)。五种生物制剂均可提高患者QoL(GRADE等级：中/高)。

        Benralizumab、美泊利单抗、Dupilumab和瑞利珠单抗会增加药物不良事件(AE)和/或药物相关的严重AE(GRADE等级低或极低)。表 4示奥马珠单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的疗效及安全性研究结果汇总。

        表4. 奥马珠单抗治疗嗜酸性粒细胞性哮喘的疗效及安全性研究结果汇总

        小 结

        既往奥马珠单抗在中国仅用于未控制中重度过敏性哮喘的治疗，在2020年EAACI重症哮喘生物制剂指南及系统综述中指出，基于重度过敏性哮喘患者和嗜酸性粒细胞性哮喘患者的疗效及安全性的研究，推荐奥马珠单抗用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的治疗。研究显示奥马珠单抗可显著降低重度过敏性哮喘患者和/或嗜酸性粒细胞性哮喘患者的急性发作率、改善患者哮喘控制、提高患者生活质量和肺功能，同时还可以减少患者ICS、OCS和其它哮喘缓解药物的使用。

        参考文献

        1. EAACI Biologicals Guidelines – Recommendations for severe asthma.

        2. Ioana Agache,et al. Allergy. 2020 Jan 31;75:1023-1042.

        3. Ioana Agache,et al. Allergy. 2020 May;75(5):1043-1057.

        4. Papadopoulos NG,et al. Allergy. 2020 Mar 3.

        MCC号Xo920064401有效期2021-06-30，资料过期，视同作废。