膈肌纤维在机械通气患者中的快速废用性萎缩
机械通气是现代重症医学的重要组成部分，但是撤离机械通气(MV)的过程是困难的。
机械通气是现代重症医学的重要组成部分，但是撤离机械通气(MV)的过程是困难的。
研究表明，膈肌停止运动联合MV时间延长(>18小时)会导致大鼠膈肌纤维的萎缩。
Sanford Levine等学者假设人类膈肌在这种情况下也存在类似的改变，且膈肌的废用性萎缩是导致部分患者撤机困难的重要因素，相关研究结果发表在The New England Journal of Medicine上(IF=55.873)。
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目的
探讨膈肌完全停止运动联合机械通气(>18小时)是否会导致人体膈肌纤维的废用性萎缩。
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方法
在14名脑死亡患者器官捐献前，从其膈肌肋部获得活检标本作为试验组;8名因良性病变或局限性肺癌而进行手术的患者，术中获取其活检标本作为对照组。
比较两组的膈肌标本。试验组膈肌静止及机械通气18-69小时;对照组膈肌静止及机械通气被限制至2-3小时。对标本进行组织学、生物化学和基因表达研究。
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结果
与对照组膈肌活检标本相比，试验组的横截面积缩小，其中慢速收缩纤维和快速收缩纤维的横截面积分别缩小57%(P=0.001)和53%(P=0.01)，谷胱甘肽浓度降低23%(P=0.01)，活性半胱天冬酶-3的表达上调100%(P=0.05)，atrogin-1信使核糖核酸(mRNA)转录MBD4(一种管家基因)的比率上调200%(P=0.002)，以及MuRF-1mRNA转录MBD4的比率上调590%(P=0.001)。
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结论
18-69小时膈肌完全静止结合机械通气会导致人体膈肌纤维的显著萎缩。这些发现与膈肌静止时其蛋白质水解活性增强的研究结果一致。
图1：试验组和对照组的膈肌纤维大小的比较
图2：试验组和对照组膈肌活检标本的组织学比较
图3：试验组和对照组膈肌活检标本的谷胱甘肽、活性caspase-3、caspase-3酶原水平的比较
图4：试验组和对照组膈肌活检标本中Atrogin-1和MuRF-1mRNA与管家基因MBD4标准化后的表达水平的比较
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