感染新冠病毒的人类和恒河猴肺部组织出现内皮破坏和血管血栓形成
新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病(COVID-19)，如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。
新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病(COVID-19)，如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。
SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白(N)和由膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)以及刺突蛋白(S)组成的外膜包覆着它的基因组。
与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域(RBD)与它们共同的受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。
COVID-19大流行导致了全世界的广泛发病和死亡。驱动SARS-CoV-2在人类中发病的临床特征包括炎症和血栓形成，但这些过程的机制细节仍有待确定。
在一项新的研究中，来自美国贝斯以色列女执事医疗中心和拉根研究所等研究机构的研究人员证实了来自感染SARS-CoV-2的人类和恒河猴的肺部组织病理切片中出现内皮破坏和血管血栓形成。相关研究结果近期发表在Cell期刊上，论文标题为“Vascular Disease and Thrombosis in SARS-CoV-2-Infected Rhesus Macaques”。
为了确定与SARS-CoV-2在恒河猴中发病相关的关键分子途径，这些研究人员对支气管肺泡灌洗液和外周血进行了转录组分析，并对血清进行了蛋白质组分析。他们观察到肺部有巨噬细胞浸润，巨噬细胞、补体、血小板活化、血栓形成和促炎症标志物上调，包括C反应蛋白、MX1、IL-6、IL-1、IL-8、TNFα和NF-κB。
这些研究结果提出了一种模型：炎症途径和血栓形成途径之间的关键相互作用导致SARS-CoV-2诱导的血管疾病。这些发现揭示了针对COVID-19的潜在治疗靶点。
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