哮喘是一种常见慢性疾病，为患者身心健康带来严重负担[1]。奥马珠单抗是临床应用经验丰富的抗IgE治疗生物制剂，自2003年起陆续于各国获批用于过敏性哮喘的治疗。奥马珠单抗于2017年正式进入我国，孰不知在奥马珠单抗进行我国前历经过两次剂量表的变迁，逐步扩大了适用患者范围，也为患者提供了更灵活的用药方案可选，目前我们正在使用的是第三版剂量表——剂量表修订版(DTR)。然而既往剂量表的调整更多的是基于西方人的研究数据，剂量表调整后对东方人是否有差异还需进一步论证。近日，Asano K等人于《Pulm Pharmacol Ther》杂志报道了一项在日本进行的时间跨度为5年的52周多中心上市后研究，研究纳入了405例按照DTR版剂量表使用奥马珠单抗的重度哮喘患者，报道了奥马珠单抗剂量表扩展后对东方人的疗效与安全性[2]，让我一起来看看结果如何!

        主要内容

        剂量表扩展后，奥马珠单抗治疗16周时有效率为63.3%(n=209);治疗52周时有效率为63.5%(n=134)

        接受奥马珠单抗治疗后发生哮喘急性发作相关事件的患者比例低于基线，同时发生需要使用全身性糖皮质激素治疗的哮喘症状加重率降低(基线 vs 治疗后，平均数±标准差，4.1±8.1次/年 vs 2.3±5.6次/年);住院率降低(0.4±1.0次/年 vs 0.2±1.2次/年);急诊就诊率(0.9±2.8次/年 vs 0.4±1.5次/年);误工/误学率降低(包括家务;1.9±9.4次/年 vs 0.5±2.0次/年)

        奥马珠单抗治疗16周时，患者OCS使用剂量减少10.4%(平均数±标准差，-1.1±4.1mg/天，n=92);治疗52周时，OCS使用剂量减少50.3%(-7.3±8.4mg/天，n=60)。奥马珠单抗治疗52周时，超过80%的患者OCS使用剂量减少≥50%，13.3%的患者OCS使用剂量减少≥90%

        奥马珠单抗对总IgE水平30-700IU/ml组患者与>700IU/ml组患者疗效无显著差异(P=0.8283);患者按DTE版剂量表治疗与按DTR版剂量表治疗疗效无显著差异(P=0.6808)

        总IgE水平30-700IU/ml组患者与>700IU/ml组患者药物安全性良好，药物相关不良事件发生率无显著差异(P=0.3874);患者按新版剂量表(DTR)治疗不会增加药物相关不良事件(P=0.3064)

        患者基线特征(包括性别、年龄 、病程、阳性过敏原数量、合并症、肺功能、肝肾功能等)对奥马珠单抗治疗有效性无显著影响

        哮喘急性发作

        结果显示，接受奥马珠单抗治疗后发生哮喘急性发作相关事件(包括发生需要使用全身性糖皮质激素治疗的哮喘症状加重、需要住院治疗、需要急诊治疗、导致误工/误学)的患者比例低于基线(图1)。患者治疗后年化哮喘急性发作率低于基线;发生需要使用全身性糖皮质激素治疗的哮喘症状加重率降低(基线 vs 治疗后，平均数±标准差，4.1±8.1次/年 vs 2.3±5.6次/年);住院率降低(0.4±1.0次/年 vs 0.2±1.2次/年);急诊就诊率(0.9±2.8次/年 vs 0.4±1.5次/年);误工/误学率降低(包括家务;1.9±9.4次/年 vs 0.5±2.0次/年)。类似的，在长期治疗组患者中也可以观察到相似结果。

        图 1. 接受奥马珠单抗治疗前后发生哮喘急性发作相关事件的患者比例

        OCS使用剂量

        在392例患者中有92例基线时使用口服糖皮质激素(OCS)治疗。与基线相比，患者接受奥马珠单抗治疗16周时，OCS使用剂量减少10.4%(平均数±标准差，-1.1±4.1mg/天，n=92);治疗52周时，OCS使用剂量减少50.3%(-7.3±8.4mg/天，n=60)。同时，在患者接受奥马珠单抗治疗52时，与基线相比，超过80%的患者OCS使用剂量减少≥50%，13.3%的患者OCS使用剂量减少≥90%(图2)。

        图 2.奥马珠单抗治疗52周时OCS减量患者比例

        有效性与安全性的亚组研究

        全部患者可按其治疗遵循的剂量表分为剂量表扩增版(DTE)和剂量表修订版(DTR)两个亚组(DTR较DTE版本新)，亦或按其总IgE水平分为>700IU/ml和30-700IU/ml两个亚组。结果显示，奥马珠单抗对总IgE水平30-700IU/ml组患者与>700IU/ml组患者疗效无显著差异(P=0.8283);患者按DTE版剂量表治疗与按DTR版剂量表治疗疗效无显著差异(P=0.6808)。同时，总IgE水平30-700IU/ml组患者与>700IU/ml组患者药物安全性良好，药物相关不良事件发生率无显著差异(P=0.3874);患者按新版剂量表(DTR)治疗不会增加药物相关不良事件(P=0.3064)。此外，分析奥马珠单抗治疗有效性与患者基线特征(包括性别、年龄 、病程、阳性过敏原数量、合并症、肺功能、肝肾功能等)的关系，结果显示患者基线特征对奥马珠单抗治疗有效性无显著影响(图3)。

        图 3.患者基线特征对奥马珠单抗治疗有效性的影响

        小 结

        总体而言，真实世界研究数据显示，奥马珠单抗剂量表扩展后(现行剂量表)对东方人疗效与安全性依旧良好。同时，患者基线总IgE水平也不影响奥马珠单抗疗效。在奥马珠单抗上市初期，仅适用于总IgE水平在30-700IU/ml范围内的患者。然而临床实践证明，这个范围无法满足全部哮喘患者需求，故学者们开始不断探索如何可以扩展应用范围，这也就有了后来的剂量表扩展，将适用范围扩增到1500IU/ml。后来，为了方便医生与患者更加灵活地选择治疗方案，奥马珠单抗基于临床研究数据，扩展出更多的用药方案。部分每两周给药一次的患者可以每四周用药一次，从而可以减少给药频率，也为患者提供了更多便利。本研究证明了现行奥马珠单抗剂量表在临床应用上对东方人具有实际指导意义。

        参考文献

        1. GINA.2020.

        2. Asano K, et al.Pulm Pharmacol Ther.2020;doi:10.1016/j.pupt.2020.101950:101950.

        MCC号Xo92010383有效期2021-10-12，资料过期，视同作废。