阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理靶向抗癌药Tagrisso(中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼)的一份补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该sNDA寻求批准Tagrisso用于已完成治愈性完全肿瘤切除术的早期(IB/II/IIIA期)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者，用作术后辅助治疗。今年7月，FDA授予了Tagrisso治疗上述适应症的突破性药物资格(BTD)。FDA已指定sNDA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2021年第一季度。

肺癌是一种毁灭性的疾病，虽然高达30%的NSCLC患者可能诊断的足够早、有潜力接受治愈性手术切除，但疾病复发在早期疾病中很常见，近一半在IB期确诊的患者、超过四分之三在IIIA期确诊的患者会在5年内复发。

Tagrisso是一种口服的小分子第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已被全球多个国家(包括美国、日本、中国、欧盟)批准：(1)一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者;(2)二线治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

来自III期ADAURA研究史无前例的疗效结果显示，在已接受完全肿瘤切除术的早期(IB/II/IIIA期)EGFRm-NSCLC患者中，Tagrisso用于术后辅助治疗显著延长了无病生存期(DFS)、将疾病复发或死亡风险显著降低80%。

值得一提的是，ADAURA试验是评估一种EGFR抑制剂在辅助治疗肺癌方面显示出统计学显著和临床意义益处的第一项全球性临床试验。结果首次证实：一种EGFR抑制剂可以改变早期EGFR突变肺癌的进程，并为患者提供治愈希望。

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示：“早期EGFR突变肺癌患者在手术和辅助化疗后仍有相当大的复发风险，新的靶向治疗方案对于改善这些患者的预后至关重要。这项快速审查强调了Tagrisso在辅助治疗环境下给患者带来的前所未有的无病生存益处，我们将继续与FDA合作，尽快为患者提供这种改变临床实践的治疗药物。”

ADAURA是一项随机、双盲、全球性、安慰剂对照III期研究，在682例早期(IB/II/IIIA期)EGFRm-NSCLC患者中开展，这些患者已接受了肿瘤完全切除和可选的标准术后辅助化疗，评估了Tagrisso用于辅助治疗的疗效和安全性。研究中，实验组患者接受Tagrisso 80mg每日一次口服片剂，治疗三年或直至疾病复发。该研究在欧洲、南美、亚洲、中东等20多个国家的200多个临床中心开展。主要终点是II/IIIA期患者中的无病生存期(DFS)、关键次要终点是IB/II/IIIA期患者中的DFS。数据读出最初预计在2022年。

2020年4月，独立数据监测委员会(IDMC)经评估后确定，该研究已取得了压倒性的疗效。根据该结果，IDMC建议对这项研究提前2年揭盲。在数据截止时，总生存期(OS)数据有利于Tagrisso，但尚未成熟。该研究将继续评估OS，这也是研究的另一个次要终点。

2020年ASCO年会上公布的详细数据显示，在II/IIIA期患者中的DFS主要终点方面，Tagrisso用于辅助治疗(术后)将疾病复发或死亡风险降低83%(HR=0.17;95%CI:0.12,0.23;p<0.0001)。关键次要终点——整个研究群体(IB/II/IIIA期患者)的DFS结果显示，Tagrisso将疾病复发或死亡风险降低79%(HR=0.21;95%CI:0.16,0.28;p<0.0001)。

2年后，Tagrisso治疗组有89%的患者仍然保持无病生存、安慰剂组为53%。在所有亚组中均观察到一致的DFS结果，包括术后化疗的患者、仅接受手术的患者、亚洲患者、非亚洲患者。该研究中，Tagrisso的安全性和耐受性与先前试验中一致。

ADAURA研究的首席调查员、耶鲁癌症中心和Smilow癌症医院肿瘤科主任Roy S.Herbst医学博士评价称：“这些数据对于早期EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说是一种变革性的重大进步，即使在成功的手术和随后的辅助化疗治疗后，这些患者也面临着很高的复发率。Tagrisso将提供一个急需的新治疗方案，有潜力改变医学实践，改善这些患者的预后。”

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的总和。肺癌广泛地分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中NSCLC占80-85%。大约25-30%的NSCLC患者在确诊时有可切除疾病，大部分可切除的NSCLC患者在手术(完全切除)后最终会复发。

在美国和欧洲约10-15%、亚洲约30-40%的NSCLC患者为EGFR突变(EGFRm)NSCLC，这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗特别敏感，这类药物可阻断驱动肿瘤生长的细胞信号通路。

Tagrisso是第三代不可逆EGFR-TKI，能够克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI的耐药性，包括罗氏/安斯泰来特罗凯(Tarveca)、阿斯利康易瑞沙(Iressa)、勃林格殷格翰Gilotrif(afatinib，阿法替尼)。

Tagrisso可抑制EGFR敏感性和EGFR-T790M耐药突变，具有抗中枢神经系统转移的临床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片目前已多个国家(包括美国、日本、中国、欧盟)获得批准用于一线治疗EGFRm晚期NSCLC，并在多个国家(包括美国、日本、中国、欧盟)获得批准用于二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者。

目前，阿斯利康正在开发Tagrisso用于辅助治疗(ADAURA研究)、局部晚期不可切除性疾病(LAURA研究)、联合化疗治疗转移性疾病(FLAURA2)、联合潜在的新药解决对EGFR TKI的耐药性(SAVANNAH研究、ORCHARD研究)。