慢性自发性荨麻疹(CSU)，又称慢性特发性荨麻疹(CIU)，病程超过6周，皮疹反复发作，常伴剧烈瘙痒，严重影响患者生活质量[1,2]。多数病因来源于患者自身，无法找到明确的外在诱因，其中自身免疫性因素是主要的发病原因之一[3]。目前，CSU的一线治疗方案为第二代非镇静抗组胺药，但仍有约50%的患者无法控制症状，且约有30%患者即使增加抗组胺药物剂量至2-4倍，仍然控制不佳[1-3]。奥马珠单抗是靶向免疫球蛋白E(IgE)的人源化单克隆抗体，可以通过减少IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE受体(FcεRI)结合降低二者活性，减轻过敏反应[4]。欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)荨麻疹诊疗指南推荐当患者增加第二代非镇静抗组胺药剂量2-4周后仍不能有效控制症状，或症状无法耐受，可以增加奥马珠单抗治疗(图1)[5]。近日，EAACI指南编写组在《Allergy》杂志发表综述，就奥马珠单抗治疗CSU的疗效与安全性做出论述，在这里，笔者将与大家共同分享其中重要观点。

        图1.EAACI指南推荐荨麻疹的治疗流程

        01

        主要内容

        •与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者UAS7评分：150mg/4周MD=-5(95%CI-7.75to-2.25;证据等级：高);300mg/4周MD=-11.5(95%CI-12.87to-9.24;证据等级：中)

        •与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者ISS7评分：150mg/4周MD=-2.15(95%CI-3.20to-1.10;证据等级：高);300mg/4周MD=-4.65，95%CI-5.41to-3.89;证据等级：中)

        •与标准治疗相比，奥马珠单抗可以改善CSU患者DLQI评分：150mg/4周MD=-1.95，95%CI-3.06to-0.83;证据等级：中);300mg/4周MD=-4.01，95%CI-4.95to-3.08;证据等级：高)

        •与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可显著改善患者CU-Q2oL评分(MD=-15.34，95%CI-28.84to-5.84)

        •与标准护理相比，奥马珠单抗300mg/4周可以显著改善患者WIS(MD=-24.24，95%CI-35.74to-12.74)和AIS(MD=-26.59，95%CI-37.36to-15.72)评分

        •与标准治疗相比，奥马珠单抗可减少患者缓解药物的使用：150mg/4周MD=-1.68(95%CI-2.95to-0.40);300mg/4周MD=-2.04(95%CI-3.19to-0.88)

        •奥马珠单抗300mg/4周治疗患者药物相关严重AE风险低于安慰剂(RR=0.77，95%CI0.20to2.91;证据等级：中)

        02

        数据来源

        EAACI生物制剂指南编写组在MEDLINE、Cochrane临床对照研究研究数据库、及EMBASE三大数据库中检索奥马珠单抗治疗CSU的随机对照研究(RCT)，最后筛选出10项独立RCT研究(11篇文献)(图2)[1]。采用用于证据质量评价及推荐强度评级的GRADE

        (GradingofRecommendationsAssessment,Development,andEvaluation)方法评估证据等级。

        图2.证据筛选流程

        03

        有效性评估

        表1示奥马珠单抗150mg/4周的证据汇总，表2示奥马珠单抗300mg/4周的证据汇总。按患者治疗时间分为4-16周和24-28周两组，对两种用药剂量的疗效进行meta分析。

        表1.奥马珠单抗150mg/4周治疗疗效与安全性汇总

        表2.奥马珠单抗300mg/4周治疗疗效与安全性汇总

        •每周荨麻疹活动性评分(UAS7)

        3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者UAS7评分，6项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者UAS7评分，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者UAS7评分在数值上有降低(平均差异[MD]=-5，95%CI-7.75to-2.25;证据等级：高);奥马珠单抗300mg/4周组患者UAS7评分降低达到显著临床差异(MD=-11.5，95%CI-12.87to-9.24;证据等级：中)。

        定义UAS7=0为完全应答。3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者应答情况，5项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者应答情况，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，两种剂量均可增加患者完全应答的可能性：奥马珠单抗150mg/4周RR=2.26(95%CI1.13to4.51);奥马珠单抗300mg/4周RR=4.12(95%CI3.05to7.37)。

        •每周搔痒严重程度评分(ISS7)

        4项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者ISS7评分，8项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者ISS7评分，患者最多治疗24周。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者ISS7评分在数值上有降低(MD=-2.15，95%CI-3.20to-1.10;证据等级：高);奥马珠单抗300mg/4周组患者ISS7评分降低达到显著临床差异(MD=-4.65，95%CI-5.41to-3.89;证据等级：中)。

        定义ISS7=0为完全应答。1项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗20周后应答情况。与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可增加患者完全应答的可能性(RR=1.67，95%CI0.21to12.97)。

        2项RCT研究报道了两种剂量在≤17岁儿童患者治疗数据，总体而言，与标准治疗相比，奥马珠单抗可以降低儿童患者ISS7评分(MD=-1.44，95%CI-7.06to4.78)。

        •皮肤病生活质量指数(DLQI)

        3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者治疗12周后DLQI评分，6项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗24周后DLQI评分。与标准治疗相比，奥马珠单抗150mg/4周组患者DLQI评分在数值上有降低(MD=-1.95，95%CI-3.06to-0.83;证据等级：中);奥马珠单抗300mg/4周组患者DLQI评分降低达到显著差异(MD=-4.01，95%CI-4.95to-3.08;证据等级：高)。

        •慢性荨麻疹生活质量问卷(CU-Q2oL)

        3项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗12周后CU-Q2oL评分。与标准治疗相比，奥马珠单抗300mg/4周可显著改善患者CU-Q2oL评分(MD=-15.34，95%CI-28.84to-5.84)。

        •劳动生产率和活动障碍(WPAI)

        1项RCT研究从劳动障碍评分(WIS)和活动障碍评分(AIS)两个维度报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者治疗24周后WPAI评分。与标准护理相比，奥马珠单抗300mg/4周可以显著改善患者WIS(MD=-24.24，95%CI-35.74to-12.74)和AIS(MD=-26.59，95%CI-37.36to-15.72)评分。

        •缓解药物使用(每周苯海拉明使用量/片)

        2项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者缓解药物使用情况，3项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者缓解药物使用情况，患者最多治疗12周。与标准治疗相比，两种剂量均可减少患者缓解药物的使用：奥马珠单抗150mg/4周MD=-1.68(95%CI-2.95to-0.40);奥马珠单抗300mg/4周MD=-2.04(95%CI-3.19to-0.88)。

        04

        安全性证据

        3项RCT研究报道了奥马珠单抗150mg/4周组患者药物相关不良事件(AE)情况，4项RCT研究报道了奥马珠单抗300mg/4周组患者药物相关AE情况，患者治疗后随访24-40周。结果显示，奥马珠单抗300mg/4周治疗患者药物相关严重AE风险低于安慰剂(RR=0.77，95%CI0.20to2.91;证据等级：中)。

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        小结

        奥马珠单抗已有约20年治疗重度过敏性哮喘患者的经验，自2013年起，陆续于美国、欧盟、韩国等获批用于慢性自发性荨麻疹(CSU)的治疗，尤其是与其它一线、二线治疗药物相比，奥马珠单抗疗效与安全性更好[7]。本综述系统地分析了奥马珠单抗150mg/4周与300mg/4周两种剂量治疗CSU的疗效与安全性，总体而言，奥马珠单抗可以帮助CSU患者控制荨麻疹症状、提高生活质量、减少缓解药物使用，同时安全性良好。根据中国荨麻疹诊疗指南的推荐，奥马珠单抗作为三线治疗药物，对难治性慢性荨麻疹有较好疗效，推荐按150-300mg剂量皮下注射，每4周注射1次[6]。期待未来会有更多CSU患者可以享受到奥马珠单抗带来的获益。

        参考文献

        1.AgacheI,etal.Allergy.2020;doi:10.1111/all.14547.

        2.郑林，等.中华皮肤科杂志.2019;52(1):60-63.

        3.陈玉迪，等.中华皮肤科杂志.2019;52(9):652-655.

        4.TonacciA,etal.EurAnnAllergyClinImmunol.2020;52(3):100-103.

        5.ZuberbierT,etal.Allergy.2018;73(7):1393-1414.

        6.中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中华皮肤科杂志.2019;52(1):1-5.

        7.TonacciA,etal.EurAnnAllergyClinImmunol.2020;52(3):100-103.