Insmed是一家致力于改变严重罕见病患者生活的全球性生物制药公司。近日，该公司宣布，评估brensocatib(前称INS1007)治疗非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)II期WILLOW研究的最终结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)【详见：Phase 2 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis】。来自该研究亚组分析的新数据也于同日在2020年欧洲呼吸学会(ERS)年会在线会议上公布。

brensocatib是一种新型、首创(first-in-class)、口服、可逆、二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂，目前正开发用于治疗支气管扩张症和其他炎症性疾病。在美国，brensocatib已被授予突破性药物资格(BTD)，用于治疗成人NCFBE，减轻病情恶化。目前，还没有专门针对NCFBE的治疗方法。

WILLOW研究结果显示，与安慰剂相比，brensocatib显著降低了NCFBE患者肺部加重的风险。鉴于炎症、肺部损伤和感染的恶性循环，以及目前缺乏批准的药物治疗，这些发现至关重要。

WILLOW是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照II期研究，评估了brensocatib治疗NCFBE成人患者的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂相比，2种剂量(10mg和25mg)brensocatib显著延长了24周(6个月)治疗期间发生首次肺部加重的时间(10mg组p=0.03;25mg组p=0.04)。在试验期间的任何时候，10mg组与安慰剂组相比加重风险降低了42%(HR=0.58，p=0.03)，25mg组与安慰剂组相比加重风险降低了38%(HR=0.62，p=0.046)。

此外，与安慰剂相比，brensocatib也显著降低了肺部加重的发生率(研究的一个关键次要终点)。具体数据为：与安慰剂组相比，10mg组和25mg组肺部加重发生率分别降低36%(p=0.04)和25%(p=0.17)。此外，在24周治疗期间，痰液中的活性中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度与安慰剂相比呈剂量依赖性降低。

重要的是，基于年龄、基线NE浓度、既往加重史、支气管扩张严重程度指数、肺功能的亚组研究结果是一致的。NEJM文章的第一作者、英国邓迪大学医学院呼吸内科学教授兼咨询医师James Chalmers博士表示：“WILLOW研究表明，在有频繁加重病史的NCFBE患者中，brensocatib治疗显著延长了首次加重的时间，并降低了整个治疗期间病情加重的风险。与安慰剂相比，年化加重率也较低。鉴于缺乏经批准的药物疗法来降低支气管扩张症患者发病率和死亡率的主要驱动因素，这些结果至关重要。结果也验证了brensocatib的新作用机制，并强调了降低中性粒细胞丝氨酸蛋白酶活性的潜在益处。”

除了发表在NEJM上的研究结果外，来自WILLOW研究的新数据在ERS国际大会上公布。亚组分析显示，根据基线疾病严重程度、铜绿假单胞菌感染和痰液NE浓度分析的患者亚组中，brensocatib持续延长了首次加重时间、降低了加重率。此外，brensocatib降低了痰中所有三种中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)的浓度(NE、蛋白酶3和组织蛋白酶G)。

WILLOW研究中，brensocatib的总体耐受性良好。安慰剂、brensocatib 10毫克和25毫克治疗的患者导致停药的不良事件发生率分别为11%、7%、7%。brensocatib治疗的患者最常见的不良反应是咳嗽、头痛、痰增多、呼吸困难、感染性支气管扩张加重和腹泻。

非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)是一种严重的慢性肺病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环发生，支气管永久性扩张。该病特征是频繁的肺部恶化，需要抗生素治疗和/或住院治疗。疾病症状包括慢性咳嗽、痰液分泌过多、呼吸急促和反复呼吸道感染，这些都会使基础疾病恶化。NCFBE在美国约影响34-52万患者。目前，在美国、欧洲、日本，还没有专门针对NCFBE的治疗方法

brensocatib是Insmed公司开发的一种小分子口服可逆二肽基肽酶I(DPP1)抑制剂，用于治疗支气管扩张症。DPP1是一种酶，当中性粒细胞在骨髓中形成时，它负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)，如中性粒细胞弹性蛋白酶。

中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在病原体破坏和炎症调节中起着重要作用。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积聚，引起过度活跃的NSP，导致肺部破坏和炎症。brensocatib可能通过抑制DPP1及其对NSP的激活而降低支气管扩张等炎症性疾病的损伤作用。

Insmed公司预计在2020年下半年启动brensocatib治疗支气管扩张症的III期项目。