Vertex制药公司是囊性纤维化(CF)治疗领域的全球领导者。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已受理Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、Symdeko(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、Kalydeco(ivacaftor)的3份补充新药申请(sNDA)。

        这些sNDA旨在扩大Trikafta、Symdeko、Kalydeco的药物标签，以纳入额外的罕见CFTR突变，使先前没有资格接受这些药物的囊性纤维化(CF)患者有机会受益于针对其疾病根本原因的治疗。此外，这些sNDA还可能允许目前符合Kalydeco治疗资格的某些CF患者获得Symdeko或Trikafta治疗资格，以及目前符合Symdeko治疗资格的某些CF患者获得Trikafta治疗资格。

        FDA已将这3份sNDA的《处方药使用费法案(PDUFA)》目标行动日期定为2020年12月30日。这3份sNDA基于体外细胞检测的数据，显示这些罕见的CFTR突变对一种或多种CFTR调节剂方案有反应。

        Vertex全球研发执行副总裁兼首席科学官David Altshuler博士表示：“我们在过去的20年里一直在发现、开发并为成千上万的CF患者带来新的药物，今天宣布的监管文件是我们承诺为每一位患有这种疾病的患者带来革命性药物的下一个重要步骤。利用我们成熟的体外方法，我们已经能够产生数据，提供证据，证明携带某些罕见突变的CF患者可能受益于用CFTR调节剂治疗其疾病根本原因。”

        这3份sNDA是基于一个已验证的细胞分析模型的体外数据，显示CFTR基因中的许多罕见突变对Vertex公司的一种或多种药物(Kalydeco、Symdeko、Trikafta)有反应，这些罕见突变是这3款药物已批准适应症所涵盖的CFTR突变之外的其他突变。

        在美国，大约600例携带某些罕见CF突变的患者将可能首次受益于Trikafta、Symdeko、Kalydeco。此外，美国目前有资格接受Symdeko或Kalydeco治疗的1100多例CF患者将可以选择额外的CFTR调节剂。此外，这些sNDA可能允许某些目前有资格接受Kalydeco的CF患者有资格获得Symdeko或Trikafta治疗，而某些目前符合Symdeko治疗资格的CF患者可能有资格获得Trikafta治疗。

        来自该模型生成的数据，以及III期临床数据，已经导致在美国对Kalydeco和Symdeko增加了近30个额外的超罕见和罕见突变，包括FDA首次根据体外数据批准Kalydeco标签扩展，用于携带CFTR残余功能突变的CF患者。

        囊性纤维化(CF)是一种罕见的、缩短生命的遗传病，影响全球约7.5万人。CF是一种累进的多系统疾病，影响肺部、肝脏、胃肠道、鼻窦、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。儿童必须遗传2个有缺陷的CFTR基因(父母各一个)才会患上CF。

        虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。这些突变，可通过基因检测或基因分型来确定。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难、肺部慢性反复感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。CF患者的死亡年龄中位数为30出头。

        截至目前，Vertex公司已上市4款CF药物：Kalydeco(ivacaftor)、Orkabi(lumacaftor/ivacaftor)、Symdeko(tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)、Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)，前3款药物可治疗全球约40000例患者，约占所有CF患者的50%。而最新批准的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。